醋酸兰瑞肽 | 61012-19-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 醋酸兰瑞肽
• 英文名称: Lecirelin
• 英文别名: (2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2S)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 61012-19-9
• 化学式: C₅₉H₈₄N₁₆O₁₂
• mdl: MFCD00882473
• 分子量: 1209.4
• InChiKey: XJWIEWPGHRSZJM-MGZASHDBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44
• 溶解度：
  二甲基亚砜：12.1 mg/ml（10.00 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  87
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.525
• 拓扑面积：
  432
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

生长抑素类缓释制剂

兰瑞肽是目前研制成功的第一个生长抑素类缓释制剂，是一种新型的长效生长抑素(SM)八肽类似物。它能够抑制多种内分泌、神经内分泌、外分泌和旁分泌机能。研究表明，它主要通过与生长抑素受体(SMR)结合发挥作用，在对外周（垂体和胰腺）SMR具有很好的亲和力的同时，对中枢受体的亲和力较弱。

适应症

醋酸兰瑞肽临床上用于外科手术和放射治疗效果不佳的肢端肥大症患者的长期治疗。这种新的治疗方式可以降低体内某些激素（如生长激素或类胰岛素的生长因子）的水平。参加受试的400位患者的两个关键性临床试验结果显示，该药安全有效。

药物相互作用

醋酸兰瑞肽联合用药需注意：环孢霉素（口服）会降低环孢霉素的血浆水平（影响其在小肠的吸收）。因此，在控制循环血浆水平的同时，需要增加环孢霉素的剂量，并在停止使用兰瑞肽后降低环孢霉素的剂量。胰岛素与兰瑞肽联用时有低血糖的风险。伴随着内源性胰高血糖素分泌减少，对胰岛素的需求量也会下降。患者必须被告知存在低血糖的风险，并进行血糖和尿糖的自我监控，同时在使用兰瑞肽期间调节胰岛素剂量。

毒理研究

如同天然生长抑素一样，兰瑞肽同样是一种肽抑制剂，对外周（垂体和胰腺）的生长抑素受体具有很好的亲和力，而对中枢受体的亲和力较弱。这一特点使它在生长激素分泌和消化道激素分泌方面表现出良好的特异作用。与天然生长抑素相比，兰瑞肽更具活性且作用时间更长。其对生长激素分泌的抑制作用明显强于对胰岛素分泌的抑制作用，使其适合用于治疗肢端肥大症。另一方面，它对肠道外分泌、消化道激素和细胞增殖机制的抑制作用，使其成为治疗消化道内分泌瘤（尤其是类癌）症状的有效选择。

不良反应

注射兰瑞肽部位可能会出现轻度、暂时性的疼痛，并伴有局部红斑；胃肠道反应包括腹泻或软便、腹痛、胃肠胀气、厌食、恶心和呕吐。此外，罕有患者会出现血糖调节紊乱的情况，对糖尿病患者可能需要调整糖尿病治疗药物的剂量。

生物活性

Lecirelin 是一种合成的促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物，广泛应用于牛卵巢卵泡囊肿的研究。

体外研究

Lecirelin（2.07 μM）能显著增加排卵前卵泡（PF）、小卵泡囊肿（FC-S）和大卵泡囊肿（FC-L）的张力和收缩频率。来自排卵前卵泡的条带收缩显著多于囊肿中的条带。