醋酸曲安奈德 | 3870-07-3

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 醋酸曲安奈德
• 中文别名: 醋酸曲安奈德(醋酸曲安缩松)；曲安奈德醋酸酯；醋酸曲安缩松
• 英文名称: triamcinolone acetonide acetate
• 英文别名: Triamcinolone acetonide 21-acetate；[2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S)-12-fluoro-11-hydroxy-6,6,9,13-tetramethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-8-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 3870-07-3
• 化学式: C₂₆H₃₃FO₇
• 分子量: 476.542
• InChiKey: VOBDXTSTTMAKHK-VHDCPBDGSA-N

物化性质

• 熔点：
  266 °C
• 沸点：
  589.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，超声处理），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29147000
• 储存条件：
  2～8℃

制备方法与用途

醋酸曲安奈德概述

醋酸曲安奈德是一种用于治疗皮肤病的药膏和乳膏。它与氢化可的松的作用相似，但抗炎强度是其5至20倍，并且具有较强的抗炎、抗过敏作用及持久效果，适用于湿疹、皮炎等病症。

药理作用

醋酸曲安奈德属于肾上腺皮质激素类药物，具备多种药理作用：

1. 抗炎作用：减轻和防止组织对炎症的反应。
2. 免疫抑制作用：预防或抑制细胞中介的免疫反应，延缓迟发性过敏反应，并减弱原发免疫反应的扩展。
3. 抗毒、抗休克作用：对抗细菌内毒素对机体的影响，保护细胞免受损伤。

适应症

醋酸曲安奈德适用于多种皮肤病、过敏性鼻炎、关节痛、支气管哮喘等病症。它也是糖皮质激素曲安奈德的衍生物，常作为平喘药（吸入剂）和抗过敏药（鼻用）使用。

糖皮质激素类药物

醋酸曲安奈德为白色或类白色结晶性粉末，无味且微苦，极微溶于水、微溶于乙醇，而能溶解于氯仿。该药物是目前我国皮肤科临床应用较为广泛的长效糖皮质激素之一，又称曲安舒松、去炎舒松、康宁克通、康纳乐霜或康纳克-A。

物理化学性质与药代动力学

• 作用特性：抗炎、抗过敏和抗瘙痒；水钠潴留作用较弱。
• 吸收方式：口服后生物利用度约23%，1小时血药浓度达峰值105ng/ml，半衰期为2小时。肌注吸收缓慢，数小时内起效，1～2日达到最大效应，持续作用可达2～3周；皮内、关节腔注射则作用更持久。
• 代谢：主要在肝、肾和组织中代谢成无活性的代谢产物，通过肾脏排出体外。

临床应用

醋酸曲安奈德主要用于治疗各种皮肤病如过敏性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、神经性皮炎、湿疹、银屑病等，并可用于皮肤瘙痒症。此外，对于支气管哮喘、风湿性关节炎、急性扭伤、慢性腰腿痛、肩周炎、腱鞘炎和眼科炎症亦有疗效。

用途

醋酸曲安奈德广泛应用于湿疹、皮炎的治疗，是当前我国临床较为常用的长效糖皮质激素类药物之一。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  醋酸曲安奈德 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以43 g的产率得到曲安奈德
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF GLUCOCORTICOID STEROIDS
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE STÉROÏDES DE TYPE GLUCOCORTICOÏDE

  摘要：

  本发明揭示了一种制备16,17-孕烷衍生物的16,17-缩醛的方法，其具有式(I)的结构，其中每个取代基独立地选择自; R1为H或CH3; R2为C1-C6直链或支链烷基，炔基或环烷基; 芳基或杂环芳基; 或R1和R2结合形成饱和的、不饱和的C3-C6环或杂环环; R3和R4相同或不同，每个独立地表示H或卤素; R5为-OH或-OCOR，其中R表示H或C1-C6直链、支链或环烷基，可能被取代。

  公开号：

  WO2016120891A1
• 作为产物：
  描述：

  曲安西龙 在 吡啶 、 高氯酸 、 丙酮 作用下， 生成 醋酸曲安奈德
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC 16α,17α-KETALS AND ACETALS OF 9α-FLUORO-16α-HYDROXY-CORTISOL AND -PREDNISOLONE

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01542a083

文献信息

• Polymorphism of Triamcinolone Acetonide Acetate and Its Implication for the Morphology Stability of the Finished Drug Product
  作者：Jian-Rong Wang、Bingqing Zhu、Zaiyong Zhang、Junjie Bao、Gaojin Deng、Qiaoce Ding、Xuefeng Mei

  DOI：10.1021/acs.cgd.7b00453

  日期：2017.6.7

  Triamcinolone acetonide acetate (TAA) is a widely applied drug for rheumatoid arthritis and for the treatment of chronic inflammatory diseases. The drug was marketed as an injectable suspension with very low aqueous solubility. It was found that significant changes in crystal form, particle size, and morphology were observed during the shelf life period, which resulted in product lot failure and recall. TAA was thus an interesting subject for polymorphism screening and led to the discovery of multiple solid modifications, including three polymorphs (A, B, and C) and a monohydrate. These forms were fully characterized by powder X-ray diffraction, Fourier transform infrared spectroscopy, thermogravimetric analysis, differential scanning calorimetry, scanning electron microscopy, dynamic vapor sorption, and zeta potential. Single-crystal structures of four different forms and the transformation pathways among different modifications were discussed in detail. Single-crystal-to-single-crystal transformation behaviors were also analyzed and monitored by variable temperature-powder X-ray diffraction and hot stage microscopy. Morphological stability, form change, and particle size in suspension were also closely monitored, and the data were compared with the marketed product. It was found that crystal form selection plays a critical role in the stability of the injectable suspension products. The results indicate that form B has better physical stability in 0.5% NaCMC aqueous suspension compared to that of the currently marketed form.

  醋酸曲安奈德（TAA）是一种广泛用于治疗类风湿性关节炎和慢性炎症性疾病的药物。该药物作为注射用混悬液上市，水溶性极低。研究发现，在保质期内，晶体形态、粒度和形貌发生了明显变化，导致产品批次失效和召回。因此，TAA 是一个有趣的多晶型筛选对象，并由此发现了多种固体变体，包括三种多晶型（A、B 和 C）和一种一水合物。粉末 X 射线衍射、傅立叶变换红外光谱、热重分析、差示扫描量热仪、扫描电子显微镜、动态蒸汽吸附和 zeta 电位对这些形态进行了全面表征。详细讨论了四种不同形态的单晶结构以及不同改性之间的转化途径。此外，还通过变温粉末 X 射线衍射和热台显微镜分析和监测了单晶到单晶的转变行为。此外，还对悬浮液中的形态稳定性、形态变化和粒度进行了密切监测，并将这些数据与市场上的产品进行了比较。研究发现，晶型选择对注射用悬浮剂产品的稳定性起着关键作用。结果表明，在 0.5% NaCMC 水悬浮液中，B 型的物理稳定性优于目前上市的 B 型。
• Process for preparation of glucocorticoid steroids
  申请人：Coral Drugs Pvt. Ltd.

  公开号：US10233210B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present invention discloses a process for the preparation of 16, 17-acetals of pregnane derivatives having formula I wherein each substituent is independently selected from; R1 is H or CH3; R2 is C1-C6 linear or branched alkyl, alkynyl group or cycloalkyl group; aryl or heteroaryl group; or R1 and R2 combine to form saturated, unsaturated C3-C6 cyclic or heterocyclic ring; R3 and R4 are same or different and each independently represents H or halogen; R5 is —OH or —OCOR wherein R represents H or C1-C6 linear, branched or cyclic alkyl group that may be substituted.

  本发明公开了一种具有式 I 的孕烷衍生物的 16、17-乙缩醛的制备方法 其中每个取代基独立地选自以下各项 R1 是 H 或 CH3 R2 是 C1-C6 直链或支链烷基、炔基或环烷基；芳基或杂芳基；或 R1 和 R2 结合形成饱和、不饱和的 C3-C6 环或杂环； R3 和 R4 相同或不同，各自独立地代表 H 或卤素； R5 是-OH 或-OCOR，其中 R 代表 H 或可被取代的 C1-C6 直链、支链或环状烷基。
• 一种醋酸氟轻松的合成方法
  申请人：山东谷雨春生物科技有限公司

  公开号：CN113896759A

  公开（公告）日：2022-01-07

  本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种醋酸氟轻松的合成方法。本发明以醋酸曲安奈德为原料，向其中加入N‑氟代双苯磺酰胺和自由基引发剂进行反应，得到醋酸氟轻松。本发明解决醋酸氟轻松上氟过程中操作繁琐，副产物多，所用试剂危险，环境危害大的问题，提高了收率，更易于大规模生产。
• Acetals and ketals of 16, 17-dihydroxy steroids
  申请人：OLIN MATHIESON

  公开号：US03048581A1

  公开（公告）日：1962-08-07
• US3931167A
  申请人：——

  公开号：US3931167A

  公开（公告）日：1976-01-06