5-(3,5-dichlorophenoxy)nicotinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(3,5-dichlorophenoxy)nicotinic acid
• 英文别名: 5-(3,5-Dichlorophenoxy)pyridine-3-carboxylic acid；5-(3,5-dichlorophenoxy)pyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₂H₇Cl₂NO₃
• mdl: MFCD27307475
• 分子量: 284.098
• InChiKey: MZQBVKZTBRXTRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3,5-dichlorophenoxy)nicotinic acid 在 氯化亚砜 、 lithium aluminium tetrahydride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-(3,5-dichlorophenoxy)nicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  非核苷结核分枝杆菌胸苷酸激酶抑制剂的结构辅助优化

  摘要：

  结核分枝杆菌胸苷酸激酶 ( Mt TMPK) 已成为合理药物设计的一个有吸引力的靶标。我们最近研究了新的非核苷Mt TMPK 抑制剂家族，努力使Mt TMPK 抑制剂化学空间多样化。我们在这里报告了一系列新的Mt TMPK 抑制剂，通过将 Topliss 方案与合理的药物设计方法相结合，由Mt TMPK的两种共晶结构与已开发的抑制剂复合物推动。这些努力在我们的测定中提供了最有效的Mt TMPK 抑制剂，其中两种类似物对 H37Rv Mtb 显示出低微摩尔 MIC 值。制备的抑制剂针对Mt TMPK 核苷酸结合袋中的新亚位点，从而为其成药性提供新的见解。我们研究了外排泵的作用以及细胞壁透化剂对选定化合物的影响，以潜在地解释有效的酶抑制和全细胞活性之间缺乏相关性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113784
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯酚 在 吡啶 、 2-吡啶甲酸 、 potassium phosphate 、 potassium permanganate 、 copper(l) iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-(3,5-dichlorophenoxy)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  非核苷结核分枝杆菌胸苷酸激酶抑制剂的结构辅助优化

  摘要：

  结核分枝杆菌胸苷酸激酶 ( Mt TMPK) 已成为合理药物设计的一个有吸引力的靶标。我们最近研究了新的非核苷Mt TMPK 抑制剂家族，努力使Mt TMPK 抑制剂化学空间多样化。我们在这里报告了一系列新的Mt TMPK 抑制剂，通过将 Topliss 方案与合理的药物设计方法相结合，由Mt TMPK的两种共晶结构与已开发的抑制剂复合物推动。这些努力在我们的测定中提供了最有效的Mt TMPK 抑制剂，其中两种类似物对 H37Rv Mtb 显示出低微摩尔 MIC 值。制备的抑制剂针对Mt TMPK 核苷酸结合袋中的新亚位点，从而为其成药性提供新的见解。我们研究了外排泵的作用以及细胞壁透化剂对选定化合物的影响，以潜在地解释有效的酶抑制和全细胞活性之间缺乏相关性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113784

文献信息

• Structure-aided optimization of non-nucleoside M. tuberculosis thymidylate kinase inhibitors
  作者：Lijun Song、Romain Merceron、Fabian Hulpia、Ainhoa Lucía、Begoña Gracia、Yanlin Jian、Martijn D.P. Risseeuw、Toon Verstraelen、Paul Cos、José A. Aínsa、Helena I. Boshoff、Hélène Munier-Lehmann、Savvas N. Savvides、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113784

  日期：2021.12

  Mycobacterium tuberculosis thymidylate kinase (MtTMPK) has emerged as an attractive target for rational drug design. We recently investigated new families of non-nucleoside MtTMPK inhibitors in an effort to diversify MtTMPK inhibitor chemical space. We here report a new series of MtTMPK inhibitors by combining the Topliss scheme with rational drug design approaches, fueled by two co-crystal structures

  结核分枝杆菌胸苷酸激酶 ( Mt TMPK) 已成为合理药物设计的一个有吸引力的靶标。我们最近研究了新的非核苷Mt TMPK 抑制剂家族，努力使Mt TMPK 抑制剂化学空间多样化。我们在这里报告了一系列新的Mt TMPK 抑制剂，通过将 Topliss 方案与合理的药物设计方法相结合，由Mt TMPK的两种共晶结构与已开发的抑制剂复合物推动。这些努力在我们的测定中提供了最有效的Mt TMPK 抑制剂，其中两种类似物对 H37Rv Mtb 显示出低微摩尔 MIC 值。制备的抑制剂针对Mt TMPK 核苷酸结合袋中的新亚位点，从而为其成药性提供新的见解。我们研究了外排泵的作用以及细胞壁透化剂对选定化合物的影响，以潜在地解释有效的酶抑制和全细胞活性之间缺乏相关性。