3H-2-(5-chlorouracil-6-methylthio)-7-phenylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3H-2-(5-chlorouracil-6-methylthio)-7-phenylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-one
• 英文别名: 5-chloro-6-[(4-oxo-7-phenyl-3H-pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-2-yl)sulfanylmethyl]-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₆H₁₁ClN₆O₃S
• 分子量: 402.821
• InChiKey: JGSOGAZDQBLJBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 磺酰氯 、 sodium ethanolate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3H-2-(5-chlorouracil-6-methylthio)-7-phenylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  基于片段的方法设计5-氯尿嘧啶连接的吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪作为胸苷磷酸化酶抑制剂

  摘要：

  基于基于片段的药物设计方法，将5-氯尿嘧啶连接的吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪设计为新型胸苷磷酸化酶抑制剂。设计了多步收敛合成方案以生成目标化合物。中间体5-氯-6-氯甲基尿嘧啶通过4步反应合成。一系列第二双环中间体，即吡唑并[1,5- a从各种取代的3-氨基吡唑获得] [1,3,5]三嗪-2-硫代-4-酮。最后将这两种中间体在乙醇钠和甲醇的存在下偶联，得到所需的目标化合物。发现甲硫基偶联间隔基适合于使两个片段在酶的活性位点和变构位点相互作用。最佳偶联化合物（9q）抑制了胸苷磷酸化酶，IC 50值低至0.36±0.1μM。另外，9q表现出混合型的酶抑制动力学，因此表明它可能确实可能在酶的两个不同位点结合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.10.022

文献信息

• Fragment-based approach to the design of 5-chlorouracil-linked-pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazines as thymidine phosphorylase inhibitors
  作者：Lingyi Sun、Jiarong Li、Hriday Bera、Anton V. Dolzhenko、Gigi N.C. Chiu、Wai Keung Chui

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.022

  日期：2013.12

  were devised to generate the target compounds. The intermediate 5-chloro-6-chloromethyluracil was synthesized by a 4-step reaction. A series of the second bicyclic intermediates, namely pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-2-thioxo-4-one, was obtained from various substituted 3-aminopyrazoles. These two intermediates were coupled finally in the presence of sodium ethoxide and methanol to yield the desirable target

  基于基于片段的药物设计方法，将5-氯尿嘧啶连接的吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪设计为新型胸苷磷酸化酶抑制剂。设计了多步收敛合成方案以生成目标化合物。中间体5-氯-6-氯甲基尿嘧啶通过4步反应合成。一系列第二双环中间体，即吡唑并[1,5- a从各种取代的3-氨基吡唑获得] [1,3,5]三嗪-2-硫代-4-酮。最后将这两种中间体在乙醇钠和甲醇的存在下偶联，得到所需的目标化合物。发现甲硫基偶联间隔基适合于使两个片段在酶的活性位点和变构位点相互作用。最佳偶联化合物（9q）抑制了胸苷磷酸化酶，IC 50值低至0.36±0.1μM。另外，9q表现出混合型的酶抑制动力学，因此表明它可能确实可能在酶的两个不同位点结合。