OXI-8007 free acid | 756806-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: OXI-8007 free acid
• 英文别名: [2-methoxy-5-[6-methoxy-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-1H-indol-2-yl]phenyl] dihydrogen phosphate
• CAS: 756806-71-0
• 化学式: C₂₆H₂₆NO₁₀P
• 分子量: 543.467
• InChiKey: YWSOZXSQASHKQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  OXI-8007 free acid 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以1.49 g的产率得到2-(3'-disodiumphosphate-4'-methoxyphenyl)-3-(3",4",5"-trimethoxybenzoyl)-6-methoxyindole
  参考文献：
  名称：

  合成类似于 Combretastatin A-4 的 2-Aryl-3-aroyl Indole 盐 (OXi8007) 并用作血管破坏剂

  摘要：

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 是微管蛋白组装的有效抑制剂，它们激发了大量小分子潜在抗癌药物的设计和合成。基于吲哚的分子支架在这些 SAR 修饰中很突出，导致药物数量迅速增加。2-芳基-3-芳基吲哚基苯酚8 (OXi8006)的水溶性磷酸盐前药33 (OXi8007)通过化学合成制备，发现对选定的人类癌细胞系具有强细胞毒性（GI 50 = 36 nM，对 DU -145 个单元格，例如）。游离苯酚8 (OXi8006) 是一种强抑制剂 (IC 50= 1.1 μM) 的微管蛋白组装。在一项初步的体内研究中，相应的磷酸盐前药33 (OXi8007) 也表现出对肿瘤血管系统的显着干扰，该研究利用带有原位 PC-3（前列腺）肿瘤的 SCID 小鼠模型，如彩色多普勒超声成像所示。这些结果的结合提供了证据，证明基于吲哚的磷酸盐前药33 (OXi8007) 作为血管破坏剂发挥作用，可能被证明可用于治疗癌症。

  DOI：

  10.1021/np400374w
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-methoxyacetophenone 在 四氯化碳 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基苯胺 、 邻二氯苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.42h， 生成 OXI-8007 free acid
  参考文献：
  名称：

  合成类似于 Combretastatin A-4 的 2-Aryl-3-aroyl Indole 盐 (OXi8007) 并用作血管破坏剂

  摘要：

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 是微管蛋白组装的有效抑制剂，它们激发了大量小分子潜在抗癌药物的设计和合成。基于吲哚的分子支架在这些 SAR 修饰中很突出，导致药物数量迅速增加。2-芳基-3-芳基吲哚基苯酚8 (OXi8006)的水溶性磷酸盐前药33 (OXi8007)通过化学合成制备，发现对选定的人类癌细胞系具有强细胞毒性（GI 50 = 36 nM，对 DU -145 个单元格，例如）。游离苯酚8 (OXi8006) 是一种强抑制剂 (IC 50= 1.1 μM) 的微管蛋白组装。在一项初步的体内研究中，相应的磷酸盐前药33 (OXi8007) 也表现出对肿瘤血管系统的显着干扰，该研究利用带有原位 PC-3（前列腺）肿瘤的 SCID 小鼠模型，如彩色多普勒超声成像所示。这些结果的结合提供了证据，证明基于吲哚的磷酸盐前药33 (OXi8007) 作为血管破坏剂发挥作用，可能被证明可用于治疗癌症。

  DOI：

  10.1021/np400374w

文献信息

• Synthesis of a 2-Aryl-3-aroyl Indole Salt (OXi8007) Resembling Combretastatin A-4 with Application as a Vascular Disrupting Agent
  作者：Mallinath B. Hadimani、Matthew T. MacDonough、Anjan Ghatak、Tracy E. Strecker、Ramona Lopez、Madhavi Sriram、Benson L. Nguyen、John J. Hall、Raymond J. Kessler、Anupama R. Shirali、Li Liu、Charles M. Garner、George R. Pettit、Ernest Hamel、David J. Chaplin、Ralph P. Mason、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1021/np400374w

  日期：2013.9.27

  and found to be strongly cytotoxic against selected human cancer cell lines (GI50 = 36 nM against DU-145 cells, for example). The free phenol, 8 (OXi8006), was a strong inhibitor (IC50 = 1.1 μM) of tubulin assembly. The corresponding phosphate prodrug 33 (OXi8007) also demonstrated pronounced interference with tumor vasculature in a preliminary in vivo study utilizing a SCID mouse model bearing an orthotopic

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 是微管蛋白组装的有效抑制剂，它们激发了大量小分子潜在抗癌药物的设计和合成。基于吲哚的分子支架在这些 SAR 修饰中很突出，导致药物数量迅速增加。2-芳基-3-芳基吲哚基苯酚8 (OXi8006)的水溶性磷酸盐前药33 (OXi8007)通过化学合成制备，发现对选定的人类癌细胞系具有强细胞毒性（GI 50 = 36 nM，对 DU -145 个单元格，例如）。游离苯酚8 (OXi8006) 是一种强抑制剂 (IC 50= 1.1 μM) 的微管蛋白组装。在一项初步的体内研究中，相应的磷酸盐前药33 (OXi8007) 也表现出对肿瘤血管系统的显着干扰，该研究利用带有原位 PC-3（前列腺）肿瘤的 SCID 小鼠模型，如彩色多普勒超声成像所示。这些结果的结合提供了证据，证明基于吲哚的磷酸盐前药33 (OXi8007) 作为血管破坏剂发挥作用，可能被证明可用于治疗癌症。