2-(3′-tert-butyldimethylsilyloxy-4′-methoxyphenyl)-6-methoxyindole | 796072-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3′-tert-butyldimethylsilyloxy-4′-methoxyphenyl)-6-methoxyindole
• 英文别名: 2-(3'-tert-butyldimethylsilyloxy-4'-methoxyphenyl)-6-methoxyindole；2-(3-tert-butyl-dimethylsiloxy-4-methoxyphenyl)-6-methoxyindole；tert-butyl-[2-methoxy-5-(6-methoxy-1H-indol-2-yl)phenoxy]-dimethylsilane
• CAS: 796072-79-2
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₃Si
• 分子量: 383.563
• InChiKey: YKCKUNSYOMHFMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.24
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  43.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3′-tert-butyldimethylsilyloxy-4′-methoxyphenyl)-6-methoxyindole 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 6-methoxy-2-(3-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)indole
  参考文献：
  名称：

  合成类似于 Combretastatin A-4 的 2-Aryl-3-aroyl Indole 盐 (OXi8007) 并用作血管破坏剂

  摘要：

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 是微管蛋白组装的有效抑制剂，它们激发了大量小分子潜在抗癌药物的设计和合成。基于吲哚的分子支架在这些 SAR 修饰中很突出，导致药物数量迅速增加。2-芳基-3-芳基吲哚基苯酚8 (OXi8006)的水溶性磷酸盐前药33 (OXi8007)通过化学合成制备，发现对选定的人类癌细胞系具有强细胞毒性（GI 50 = 36 nM，对 DU -145 个单元格，例如）。游离苯酚8 (OXi8006) 是一种强抑制剂 (IC 50= 1.1 μM) 的微管蛋白组装。在一项初步的体内研究中，相应的磷酸盐前药33 (OXi8007) 也表现出对肿瘤血管系统的显着干扰，该研究利用带有原位 PC-3（前列腺）肿瘤的 SCID 小鼠模型，如彩色多普勒超声成像所示。这些结果的结合提供了证据，证明基于吲哚的磷酸盐前药33 (OXi8007) 作为血管破坏剂发挥作用，可能被证明可用于治疗癌症。

  DOI：

  10.1021/np400374w
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-methoxyacetophenone 在 正丁基锂 、 溴 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 2-(3′-tert-butyldimethylsilyloxy-4′-methoxyphenyl)-6-methoxyindole
  参考文献：
  名称：

  合成类似于 Combretastatin A-4 的 2-Aryl-3-aroyl Indole 盐 (OXi8007) 并用作血管破坏剂

  摘要：

  天然产物秋水仙碱和考布他汀 A-4 是微管蛋白组装的有效抑制剂，它们激发了大量小分子潜在抗癌药物的设计和合成。基于吲哚的分子支架在这些 SAR 修饰中很突出，导致药物数量迅速增加。2-芳基-3-芳基吲哚基苯酚8 (OXi8006)的水溶性磷酸盐前药33 (OXi8007)通过化学合成制备，发现对选定的人类癌细胞系具有强细胞毒性（GI 50 = 36 nM，对 DU -145 个单元格，例如）。游离苯酚8 (OXi8006) 是一种强抑制剂 (IC 50= 1.1 μM) 的微管蛋白组装。在一项初步的体内研究中，相应的磷酸盐前药33 (OXi8007) 也表现出对肿瘤血管系统的显着干扰，该研究利用带有原位 PC-3（前列腺）肿瘤的 SCID 小鼠模型，如彩色多普勒超声成像所示。这些结果的结合提供了证据，证明基于吲哚的磷酸盐前药33 (OXi8007) 作为血管破坏剂发挥作用，可能被证明可用于治疗癌症。

  DOI：

  10.1021/np400374w

文献信息

• [EN] INDOLE-CONTAINING COMPOUNDS WITH ANTI-TUBULIN AND VASCULAR TARGETING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES CONTENANT DE L'INDOLE A ACTIVITE ANTI-TUBULINE ET DE CIBLAGE VASCULAIRE
  申请人：UNIV BAYLOR

  公开号：WO2004099139A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Trimethoxyphenyl substituted indole ligands have been discovered which demonstrate impressive cytotoxicity as well as a remarkable ability to inhibit tubulin assembly. Such compounds as well as related derivatives are excellent clinical candidates for the treatment of cancer in humans. In addition, certain of these ligands, as pro-drugs, may well prove to be tumor selective vascular targeting chemotherapeutic agents or to have vascular targeting activity resulting in the selective prevention and/or destruction of nonmalignant proliferating vasculature.

  已发现了取代三甲氧基苯基吲哚配体，这些配体表现出令人印象深刻的细胞毒性，以及抑制微管组装的显著能力。这类化合物以及相关衍生物是治疗人类癌症的优秀临床候选药物。此外，这些配体中的某些作为前药，很可能被证明是肿瘤选择性血管靶向化疗药物，或具有靶向血管活性，从而选择性地预防和/或破坏非恶性增殖的血管系统。
• Synthesis and biological evaluation of indole-based, anti-cancer agents inspired by the vascular disrupting agent 2-(3′-hydroxy-4′-methoxyphenyl)-3-(3″,4″,5″-trimethoxybenzoyl)-6-methoxyindole (OXi8006)
  作者：Matthew T. MacDonough、Tracy E. Strecker、Ernest Hamel、John J. Hall、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.028

  日期：2013.11

  The discovery of a 2-aryl-3-aroyl indole-based small-molecule inhibitor of tubulin assembly (referred to as OXi8006) inspired the design, synthesis, and biological evaluation of a series of diversely functionalized analogues. In the majority of examples, the pendant 2-aryl ring contained a 3-hydroxy-4-methoxy substitution pattern, and the fused aryl ring featured a 6-methoxy group. Most of the variability

  2-芳基-3-芳酰基吲哚基微管蛋白组装小分子抑制剂（称为OXi8006）的发现激发了一系列不同功能化类似物的设计、合成和生物学评价。在大多数实例中，2-芳基侧环含有3-羟基-4-甲氧基取代模式，稠合芳环含有6-甲氧基。大多数变异发生在 3-芳酰基部分，该部分经过修饰以包含甲氧基 ( 33 – 36 )、硝基 ( 25 – 27 )、卤素 ( 28 – 29 )、三氟甲基 ( 30 ) 或三氟甲氧基 ( 31 – 32)) 功能。在两个类似物（34和36）中，稠合芳环中的甲氧基取代模式发生变化，而在另一种衍生物（35）中，酚基部分从 2-芳基侧环转移到稠合芳环的 7 位。评估了每种化合物对 SK-OV-3（卵巢）、NCI-H460（肺）和 DU-145（前列腺）人癌细胞系的细胞毒性（体外）及其抑制微管蛋白组装的能力. 其中四种化合物 ( 30 , 31 , 35 , 36 ) 被证明是微管蛋白组装的有效抑制剂
• Indole-containing compounds with anti-tubulin and vascular targeting activity
  申请人：Pinney G. Kevin

  公开号：US20070082872A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Trimethoxyphenyl substituted indole ligands have been discovered which demonstrate impressive cytotoxicity as well as a remarkable ability to inhibit tubulin assembly. Such compounds as well as related derivatives are excellent clinical candidates for the treatment of cancer in humans. In addition, certain of these ligands, as pro-drugs, may well prove to be tumor selective vascular targeting chemotherapeutic agents or to have vascular targeting activity resulting in the selective prevention and/or destruction of nonmalignant proliferating vasculature.

  发现了取代三甲氧基苯基吲哚配体，它们表现出令人印象深刻的细胞毒性以及抑制微管蛋白组装的显著能力。这些化合物以及相关衍生物是治疗人类癌症的优秀临床候选药物。此外，这些配体中的某些作为前药可能证明是肿瘤选择性血管靶向化学治疗药物或具有血管靶向活性，从而选择性预防和/或破坏非恶性增殖血管。
• Structure Guided Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Oxetane-Containing Indole Analogues
  作者：Wen Ren、Rebecca Vairin、Jacob D. Ward、Ricardo Francis、Jenny VanNatta、Ruoli Bai、Pouguiniseli E. Tankoano、Yuling Deng、Ernest Hamel、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117400

  日期：2023.9

  mechanism of action as both an antiproliferative agent and a tumor-selective vascular disrupting agent. Replacement of the bridging ketone moiety in OXi8006 with an oxetane functional group has expanded structure activity relationship (SAR) knowledge and provided insights regarding oxetane incorporation within this class of molecules. A new synthetic method using an oxetane-containing tertiary alcohol subjected

  当氧杂环丁烷官能团作为酮替代物掺入适当的治疗剂中时，提供了多种潜在的优势。 OXi8006 是一种 2-芳基-3-芳酰基-吲哚类似物，作为微管蛋白聚合的小分子抑制剂，具有双重作用机制，既可作为抗增殖剂，又可作为肿瘤选择性血管破坏剂。用氧杂环丁烷官能团替换 OXi8006 中的桥酮部分扩展了结构活性关系 (SAR) 知识，并提供了有关此类分子中氧杂环丁烷掺入的见解。一种新的合成方法使用含氧杂环丁烷的叔醇在路易斯酸催化条件下成功进行了弗里德尔-克来福特烷基化，并产生了十四种新的含氧杂环丁烷的吲哚基分子。这种合成方法代表了第一种成功地将氧杂环丁烷环安装在 2-芳基-吲哚系统 3 位的方法。几种类似物对人乳腺癌细胞系（MCF-7 和 MDA-MB-231）和胰腺癌细胞系（PANC-1）显示出有效的细胞毒性（微摩尔 GI 50值），尽管它们被证明作为微管蛋白抑制剂无效聚合。比较秋水仙碱和 OXi8006-氧杂环丁烷类似物5m
• 2-(3-<i>tert</i>-Butyldimethylsiloxy-4-methoxyphenyl)-6-methoxy-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)indole
  作者：Mallinath B. Hadimani、Raymond J. Kessler、Jason A. Kautz、Anjan Ghatak、Anupama R. Shirali、Heather O'Dell、Charles M. Garner、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1107/s0108270102003669

  日期：2002.6.15

  In the crystal structure of the title compound, C(32)H(39)NO(7)Si, all geometric parameters fall within experimental error of expected values. The analysis of molecular-packing plots reveals an infinite two-dimensional linear array running parallel to the b axis, formed by one N[bond]H...O intermolecular hydrogen-bonding interaction. Several potential C[bond]H...O interactions are also present.