双苯拉林 | 147-20-6

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 拮抗剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 双苯拉林
• 中文别名: 4-(二苯基甲氧基)-1-甲基哌啶
• 英文名称: diphenylpyraline
• 英文别名: 4-(diphenylmethoxy)-1-methylpiperidine；Neargal；N-methyl-4-(diphenylmethoxy)piperidine；4-diphenylmethoxy-1-methylpiperidine；DPP；4-benzhydryloxy-1-methyl-piperidine；4-benzhydryloxy-1-methylpiperidine
• CAS: 147-20-6
• 化学式: C₁₉H₂₃NO
• 分子量: 281.398
• InChiKey: OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.06°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0423 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF: 30 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,乙醇: 30 mg/ml,乙醇:PBS (pH 7.2) (1:1): 0.5 mg/ml
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  206
• 保留指数：
  2073;2100;2101;2099;2085.6;2089.7;2098.7;2093.1;2099

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

在人类血清白蛋白中占99%。

> 99% in human serum albumin

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后吸收良好。

Well absorbed after oral administration.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 海关编码：
  2933399090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 3249

制备方法与用途

生物活性

Diphenylpyraline 是一种有效的组胺 H1 受体拮抗剂。作为一种具有口服活性的抗组胺试剂，它还具有抗胆碱和抗过敏作用。Diphenylpyraline 广泛用于研究过敏性疾病，包括鼻炎、花粉热以及瘙痒性皮肤疾病等。

目标
H1 受体

体外研究

Diphenylpyraline (10 μM) 显著抑制了小鼠杏仁核切片中的多巴胺摄取。

体内研究

通过腹腔注射 Diphenylpyraline（剂量为 5-10 mg/kg），可以提高小鼠杏仁核内多巴胺水平约 200%，并诱导小鼠的活动性增加。实验结果显示，这种药物具有精神刺激作用。

| 动物模型 | C57BL/6 小鼠 | | 剂量 | 5-10 mg/kg | | 给药途径 | 腹腔注射 | | 结果 | 具有精神刺激性质 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双苯拉林 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 Ethyl 5-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.

  摘要：

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2276
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基哌啶 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 双苯拉林
  参考文献：
  名称：

  新型N-取代的4-（芳甲氧基）哌啶作为多巴胺转运蛋白抑制剂的合成与生物学评价

  摘要：

  设计并合成了新的N-取代的4-（芳基甲氧基）哌啶作为多巴胺转运蛋白抑制剂的库。发现哌啶环中的H键供体对于降低小鼠的运动活性很重要。4- [双（4-氟苯基）甲氧基]哌啶对多巴胺转运蛋白和运动活性的IC50为17.0±1.0 nm，低于可卡因的IC50。

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2019.03.030

文献信息

• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
  申请人：Goble D. Stephen

  公开号：US20070238723A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Cyclopentyl compounds linked to a benzoxazinyl group through an amido moiety utilizing the ring nitrogen of the benzoxazine, and further substituted with a heterocyclic moiety, such compounds represented by formula I: which are used to modulate the CCR-2 chemokine receptor to prevent or treat inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis; and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions.

  环戊基化合物通过酰胺基团与苯并噁唑基团相连，利用苯并噁唑环的环氮原子，并进一步用杂环基团取代，这些化合物由式I表示： 用于调节CCR-2趋化因子受体，以预防或治疗炎症和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理病变；以及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物的使用。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as Modulators of Chemokine Receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20070149532A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention is directed to compounds of Formula I: I which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及化合物I的化合物：I，这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。

表征谱图