ethyl 3-[4-(diphenylmethoxy)piperidin-1-yl]propanoate | 133016-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-[4-(diphenylmethoxy)piperidin-1-yl]propanoate
• 英文别名: ethyl 4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinepropionate；Ethyl 3-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)propanoate
• CAS: 133016-99-6
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₃
• 分子量: 367.488
• InChiKey: OPFZDOZGPDHIBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[4-(diphenylmethoxy)piperidin-1-yl]propanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinepropionic acid
  参考文献：
  名称：

  Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.

  摘要：

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2276
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinecarboxylate 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 ethyl 3-[4-(diphenylmethoxy)piperidin-1-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.

  摘要：

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2276

文献信息

• Treatment of CNS disorders using CNS target modulators
  申请人：Edgar M. Dale

  公开号：US20050080265A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The invention is directed to compositions and methods useful for treating Central Nervous System (CNS) disorders. Furthermore, the invention provides compositions and methods of treating sleep disorders. More specifically, the invention is directed to the compositions and use of derivatized, histamine antagonists for the treatment of sleep disorders.

  这项发明涉及用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病的组合物和方法。此外，该发明提供了治疗睡眠障碍的组合物和方法。更具体地说，该发明涉及衍生的组合物和组胺拮抗剂的使用，用于治疗睡眠障碍。
• Treatment of cns disorders using cns target modulators
  申请人：Edgar Dale

  公开号：US20050009730A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The invention is directed to compositions used for treating Central Nervous System (CNS) disorders. In addition, the invention provides convenient methods of treatment of a CNS disorder. Furthermore, the invention provides methods of treating sleep disorders using compositions that remain active for a discrete period of time to reduce side effects. More specifically, the invention is directed to the compositions and use of derivatized, e.g., ester or carboxylic acid derivatized, antihistamine antagonists for the treatment of sleep disorders.

  本发明涉及用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病的组合物。此外，本发明提供了治疗CNS疾病的便捷方法。此外，本发明提供了使用在一定时间内仍然活性以减少副作用的组合物治疗睡眠障碍的方法。更具体地说，本发明涉及使用衍生物（例如，酯或羧酸衍生物）的抗组胺拮抗剂的组合物和用于治疗睡眠障碍的方法。
• CNS target modulators
  申请人：Hypnion, Inc.

  公开号：US20040142972A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  The invention is directed to compositions used for treating Central Nervous System (CNS) disorders. In addition, the invention provides convenient methods of treatment of a CNS disorder. Furthermore, the invention provides methods of treating sleep disorders using compositions that remain active for a discrete period of time to reduce side effects. More specifically, the invention is directed to the compositions and use of derivatized, e.g., ester or carboxylic acid derivatized, antihistamine antagonists for the treatment of sleep disorders.

  本发明涉及用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病的组合物。此外，本发明提供了治疗CNS疾病的便捷方法。此外，本发明提供了使用在一定时间内仍然保持活性的组合物治疗睡眠障碍的方法，以减少副作用。更具体地说，本发明涉及使用衍生物（例如，酯或羧酸衍生物）的抗组胺拮抗剂的组合物和用于治疗睡眠障碍的用途。
• Piperidine derivative, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：HOKURIKU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0399414A1

  公开（公告）日：1990-11-28

  A piperidine derivative represented by the following general formula (I): wherein R₁ and R₂ are the same or different and each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxy group; R₃ represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; X represents an oxygen atom or a sulfur atom; Y represents an alkylene group having 1 to 7 carbon atoms which may be optionally substituted with a lower alkyl group, or Y represents an -A-O-B- group wherein A and B are the same or different and each independently represents an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms which may be optionally substituted with a lower alkyl group is disclosed. Also disclosed are a pharmacologically acceptable salt of a compound of formula (I), an antihistaminic and antiallergic agent comprising a compound of formula (I), a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I), and a method for the treatment of an allergic disease by administering a compound of formula (I).

  由以下通式 (I) 代表的哌啶衍生物： 其中 R₁ 和 R₂ 相同或不同，且各自独立地代表氢原子、卤素原子、低级烷基或低级烷氧基； R₃ 代表氢原子或低级烷基； X 代表氧原子或硫原子；Y 代表具有 1 至 7 个碳原子的亚烷基，可任选被低级烷基取代；或 Y 代表-A-O-B-基团，其中 A 和 B 相同或不同，且各自独立地代表具有 1 至 3 个碳原子的亚烷基，可任选被低级烷基取代。还公开了式(I)化合物的药理学上可接受的盐、包含式(I)化合物的抗组胺剂和抗过敏剂、包含式(I)化合物的药物组合物，以及通过施用式(I)化合物治疗过敏性疾病的方法。
• TREATMENT OF CNS DISORDERS USING CNS TARGET MODULATORS
  申请人：Hypnion Inc.

  公开号：EP1443929A2

  公开（公告）日：2004-08-11