1-哌啶丁酸,4-(二苯基甲氧基)-,乙基酯 | 125602-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-哌啶丁酸,4-(二苯基甲氧基)-,乙基酯
• 英文名称: ethyl 4-(4-benzhydryloxypiperidino)butanoate
• 英文别名: ethyl 4-(4-diphenylmethoxy-1-piperidyl)butanoate；Ethyl-4-[4-(benzhydryloxy)piperidino]butanoate；ethyl 4-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)butanoate
• CAS: 125602-76-8
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₃
• 分子量: 381.515
• InChiKey: FEIPCGBSUVLAJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-哌啶丁酸,4-(二苯基甲氧基)-,乙基酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以43%的产率得到4-(Diphenylmethoxy)-1-piperidinebutanol
  参考文献：
  名称：

  具有对乙酰胆碱酯酶和Abeta1-42聚集具有双重抑制作用的新型哌啶衍生物的合成，体外测定和分子建模，可用于阿尔茨海默氏病治疗。

  摘要：

  为了开发阿尔茨海默氏病疗法，我们设计并合成了具有乙酰胆碱酯酶（AChE）和β-淀粉样肽（Abeta）聚集抑制作用的新哌啶衍生物。为了与AChE的催化位点结合，设计了具有芳族基团的酯，对于外围位点，考虑了另一个芳族基团。为了插入淀粉样β-寡聚，考虑了与亲脂性基团的长且线性构象。用于具有双重作用的结构的合成方法取决于具有芳环的醇和取代的苯甲酸，它们在合成途径的最后一步被酯化。我们通过对乙酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制试验筛选了这些新衍生物，和Abeta（1-42）肽聚集，AChE诱导的Abeta（1-42）聚集。我们的结果表明，化合物12显示出最佳的AChE抑制能力和选择性，而化合物29显示出最高的BChE抑制选择性。化合物15和12具有针对Abeta（1-42）聚合和AChE诱导的Abeta聚合的抑制活性。在对接模型中，我们确认了12的4-氯苯与AChE底部峡谷中Trp84的吲哚

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.07.003
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinecarboxylate 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 1-哌啶丁酸,4-(二苯基甲氧基)-,乙基酯
  参考文献：
  名称：

  Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.

  摘要：

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2276

文献信息

• Piperdine and piperazine derivatives, and antihistaminic pharmaceutical
  申请人：Ube Industries, Ltd.

  公开号：US04929618A1

  公开（公告）日：1990-05-29

  Disclosed is a compound represented by Formula (I): ##STR1## wherein Ar.sup.1, Ar.sup.2, n, A, B and Z are as defined in claims. Disclosed are also a process for preparing the compound and pharmaceutical compositions containing the compound. The compound has an antihistamic and antiallergic effect.

  揭示了一种由化学式（I）表示的化合物：##STR1## 其中Ar.sup.1、Ar.sup.2、n、A、B和Z如权利要求中所定义。还披露了一种制备该化合物的方法和含有该化合物的药物组合物。该化合物具有抗组胺和抗过敏作用。
• Piperidine derivatives, process for preparation thereof, and pharmaceutical composition for alzheimer's disease containing the same
  申请人：Kwon Young-Ee

  公开号：US20050043316A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention relates to novel piperidine derivatives having effect of inhibiting acetylcholinesterase and aggregation of β-amyloid, Alzheimer's disease-induced protein, and treatment for Alzheimer's disease containing the same, the piperidine derivatives represented by Formula 3.

  本发明涉及一种新型哌啶衍生物，具有抑制乙酰胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白聚集的作用，用于治疗阿尔茨海默病的药物，其中哌啶衍生物由公式3表示。
• GABA uptake inhibitors. Syntheses and structure—activity studies on GABA analogues containing diarylbutenyl and diarylmethoxyalkyl N-substituents
  作者：E Falch、P Korgsgaard-Larsen

  DOI：10.1016/0223-5234(91)90214-8

  日期：1991.1

  A number of analogues of GABA or B-alanine containing 4,4-diphenyl-3-butenyl (DPB), benzhydryl ethyl ether (BEE), or benzhydryl propyl ether N-substituents have been synthesized and tested as inhibitors of synaptosomal GABA uptake. N-methylation of these analogues resulted in increased potency and reduced pKa II values of the reaction products 4a and 8a, respectively. Incorporation of the alkyl groups of the benzhydryl alkyl ether moieties of N-methyl-N-BEE-B-alanine (12), N-methyl-N-BEE-GABA (8a), or the benzhydryl propyl ether analogue of N-methyl-GABA (10) into the cyclized piperidine analogues gave the less active compounds 17, 18, and 19, respectively. This loss of in vitro activity was most pronounced for the GABA analogues 18 and 19. These results suggest that the basic character of the amino groups as well as the conformational flexibility of the spacer-arm connecting the amino acid 'heads' and the aromatic moieties of this class of GABA uptake inhibitors are factors of importance for GABA uptake affinity.
• Piperidine & piperazine derivatives, process for preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：UBE INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0335586B1

  公开（公告）日：1993-06-02
• FALCH, E.;KROGSGAARD-LARSEN, P., EUR. J. MED. CHEM., 26,(1991) N, C. 69-78
  作者：FALCH, E.、KROGSGAARD-LARSEN, P.

  DOI：——

  日期：——