(rac)-ethyl 14-ethyl-15-fluoro-12-methyl-1-(3-((5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)oxy)propyl)-4,9,11,12-tetrahydrobenzo[3,4]pyrazolo[4',3':9,10][1,6]oxaazacycloundecino[8,7,6-hi]indole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (rac)-ethyl 14-ethyl-15-fluoro-12-methyl-1-(3-((5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)oxy)propyl)-4,9,11,12-tetrahydrobenzo[3,4]pyrazolo[4',3':9,10][1,6]oxaazacycloundecino[8,7,6-hi]indole-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-ethyl-23-fluoro-5-methyl-19-[3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)propyl]-8-oxa-4,5,17-triazapentacyclo[15.6.1.02,6.010,15.020,24]tetracosa-1(23),2(6),3,10,12,14,18,20(24),21-nonaene-18-carboxylate；ethyl 3-ethyl-23-fluoro-5-methyl-19-[3-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)propyl]-8-oxa-4,5,17-triazapentacyclo[15.6.1.02,6.010,15.020,24]tetracosa-1(23),2(6),3,10,12,14,18,20(24),21-nonaene-18-carboxylate
• 化学式: C₃₉H₄₂FN₃O₄
• 分子量: 635.779
• InChiKey: BZSZMINBMUOCMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (rac)-ethyl 14-ethyl-15-fluoro-12-methyl-1-(3-((5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)oxy)propyl)-4,9,11,12-tetrahydrobenzo[3,4]pyrazolo[4',3':9,10][1,6]oxaazacycloundecino[8,7,6-hi]indole-2-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以60.3 mg的产率得到(rac)-14-ethyl-15-fluoro-12-methyl-1-(3-((5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)oxy)propyl)-4,9,11,12-tetrahydrobenzo[3,4]pyrazolo[4',3':9,10][1,6]oxaazacycloundecino[8,7,6-hi]indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL ANNULATED MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES ANNELÉS ARYLE

  摘要：

  本发明涉及通式（I）所示的芳基环化大环吲哚衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗过度增殖性疾病的药物组合物，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。

  公开号：

  WO2019096907A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-氟苯胺 在 咪唑 、 盐酸 、 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四溴化碳 、 dimethyl sulfide borane 、 甲烷磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯基)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II) 、 四丁基氟化铵 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 454.92h， 生成 (rac)-ethyl 14-ethyl-15-fluoro-12-methyl-1-(3-((5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)oxy)propyl)-4,9,11,12-tetrahydrobenzo[3,4]pyrazolo[4',3':9,10][1,6]oxaazacycloundecino[8,7,6-hi]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL ANNULATED MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES ANNELÉS ARYLE

  摘要：

  本发明涉及通式（I）所示的芳基环化大环吲哚衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗过度增殖性疾病的药物组合物，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。

  公开号：

  WO2019096907A1

文献信息

• ARYL ANNULATED MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20210253598A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention relates to aryl annulated macrocyclic indole derivatives of general formula (I): in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A and L are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.