tert-butyl 4-(2-((1-ethoxy-3-(4-(ethoxycarbonyl)phenyl)-1,3-dioxopropan-2-yl)oxy)-2-oxoethyl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-((1-ethoxy-3-(4-(ethoxycarbonyl)phenyl)-1,3-dioxopropan-2-yl)oxy)-2-oxoethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[2-[1-ethoxy-3-(4-ethoxycarbonylphenyl)-1,3-dioxopropan-2-yl]oxy-2-oxoethyl]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[2-[1-ethoxy-3-(4-ethoxycarbonylphenyl)-1,3-dioxopropan-2-yl]oxy-2-oxoethyl]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₃₅NO₉
• 分子量: 505.565
• InChiKey: WLDAAAGXIMZVMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-((1-ethoxy-3-(4-(ethoxycarbonyl)phenyl)-1,3-dioxopropan-2-yl)oxy)-2-oxoethyl)piperidine-1-carboxylate 在 ammonium acetate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 2.5h， 以33%的产率得到tert-butyl 4-((5-(ethoxycarbonyl)-4-(4-(ethoxycarbonyl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 1-氨基-1H-咪唑-5-甲酰胺衍生物作为高选择性共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂

  摘要：

  布鲁顿的酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂抑制 BTK 的异常激活导致 B 细胞恶性肿瘤治疗的范式转变。然而，由于批准的抑制剂依鲁替尼的脱靶副作用，迫切需要发现更具选择性的共价 BTK 抑制剂。在此，我们公开了携带 1-氨基-1 H-咪唑-5-甲酰胺作为铰链粘合剂的新型 BTK 抑制剂的发现和初步活性研究。最有效的 BTK 抑制剂26在体内表现出令人印象深刻的选择性、良好的药代动力学特性和强大的抗肿瘤功效，这表明其作为 B 细胞淋巴瘤的新治疗选择的潜力。重要的是，据我们所知，这是用作激酶抑制剂铰链粘合剂的1-氨基-1 H-咪唑-5-甲酰胺支架的第一个例子，这将在很大程度上扩大激酶抑制剂的化学多样性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01559
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 ammonium acetate 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-((1-ethoxy-3-(4-(ethoxycarbonyl)phenyl)-1,3-dioxopropan-2-yl)oxy)-2-oxoethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 1-氨基-1H-咪唑-5-甲酰胺衍生物作为高选择性共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂

  摘要：

  布鲁顿的酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂抑制 BTK 的异常激活导致 B 细胞恶性肿瘤治疗的范式转变。然而，由于批准的抑制剂依鲁替尼的脱靶副作用，迫切需要发现更具选择性的共价 BTK 抑制剂。在此，我们公开了携带 1-氨基-1 H-咪唑-5-甲酰胺作为铰链粘合剂的新型 BTK 抑制剂的发现和初步活性研究。最有效的 BTK 抑制剂26在体内表现出令人印象深刻的选择性、良好的药代动力学特性和强大的抗肿瘤功效，这表明其作为 B 细胞淋巴瘤的新治疗选择的潜力。重要的是，据我们所知，这是用作激酶抑制剂铰链粘合剂的1-氨基-1 H-咪唑-5-甲酰胺支架的第一个例子，这将在很大程度上扩大激酶抑制剂的化学多样性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01559

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 1-AMINO-1H-IMIDAZOLE-5-CARBOXAMIDE AS BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 1-AMINO-1H-IMIDAZOLE-5-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉ UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：UNIV HENAN NORMAL

  公开号：WO2020228637A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Disclosed is a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt, active metabolite, tautomer, stereoisomer, or prodrug thereof as BTK (Bruton's Tyrosine Kinase) inhibitors, which is useful for the treatment of autoimmune disease, inflammatory disease, cancer and potentially allergies.

  揭示了一种式I的化合物或其药用可接受的盐、活性代谢物、互变异构体、立体异构体或前药，作为BTK（布氏酪氨酸激酶）抑制剂，可用于治疗自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症以及潜在的过敏症。