反式-2-{[((叔丁氧基)羰基]氨基}环丁烷-1-羧酸 | 951173-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 反式-2-{[((叔丁氧基)羰基]氨基}环丁烷-1-羧酸
• 英文名称: (+)-(1R,2R)-2-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]cyclobutanecarboxylic acid
• 英文别名: (+)-(1R,2R)-2-(t-butyloxycarbonylamino)cyclobutanecarboxylic acid；(1R,2R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)cyclobutanecarboxylic acid；trans-2-{[(Tert-butoxy)carbonyl]amino}cyclobutane-1-carboxylic acid；(1R,2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclobutane-1-carboxylic acid
• CAS: 951173-25-4
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₄
• 分子量: 215.249
• InChiKey: JTMAFJQIPKPNFJ-RNFRBKRXSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-157 °C
• 沸点：
  368.3±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-2-{[((叔丁氧基)羰基]氨基}环丁烷-1-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 methyl (1R,2R)-2-aminocyclobutane-1-carboxylate;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  N-氨基氮杂环丁烷羧酸衍生的二肽的溶液状态构象偏好：对Hyrazrazino转弯的评估。

  摘要：

  研究了包含N-氨基氮杂环丁烷羧酸（AAzC）和2-氨基环丁烷羧酸的特定立体异构体（ACBC）的四种模型化合物和四种二肽，以建立它们的溶液状态构象偏好，尤其是关于AazC诱导三中心氢原子的能力。粘合折叠功能，称为“水润弯头”。在红外和核磁共振实验的基础上，在分子模拟的支持下，在所有情况下，AAzC残基均采用在溶液中形成环状八元氢键构象的反式构型。通过精制的1 H– 15证明了AazC的杂环氮原子在反式结构中的含义。N HMBC实验给出了自然15 N同位素丰度下的可利用数据，为溶液状态肼基转弯构象提供了空前的证据。该二级结构特征的优势取决于二肽中相邻ACBC残基的构型：虽然反式-ACBC衍生物偏向肼基肼，但顺式-ACBC衍生物也可能构成低能10元氢键结合的环结构。三种化合物的X射线衍射分析证实，在两种情况下均存在固态肼基肼的拐角，其几何形状与从溶液状态研究得出的几何形状相似，但在第三种化合物中，没有分子内氢键的迹象。

  DOI：

  10.1021/jo400736t
• 作为产物：
  描述：

  methyl hydrogen (-)-(1R,2S)-cyclobutane-1,2-dicarboxylate 在 重氮甲烷 、 三乙基硅烷 、 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、709.32 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 反式-2-{[((叔丁氧基)羰基]氨基}环丁烷-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Synthesis of All Stereoisomers of Orthogonally Protected Cyclobutane-1,2-diamine and Some Chemoselective Transformations

  摘要：

  The four stereoisomers of protected cyclobutane-1,2-diamine have been prepared in an enantio- and diastereocontrolled manner through stereodivergent synthetic routes starting from a half-ester as a common chiral precursor. Orthogonal protection allows the chemoselective manipulation of both amino groups as shown in this work.

  DOI：

  10.1021/ol300689e

文献信息

• 8-AMINOISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20200108075A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  3-Carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds of formula (I): variations thereof, and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the 3-carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds.

  公式（I）的3-羰基氨基异喹啉化合物及其变体，以及它们作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫应答方面是有用的。还描述了抑制HPK1的方法，治疗HPK1依赖性疾病的方法，增强免疫应答的方法，以及制备3-羰基氨基异喹啉化合物的方法。
• [2+2] Photocycloadditions with Chiral Uracil Derivatives: Access to All Four Stereoisomers of 2-Aminocyclobutanecarboxylic Acid
  作者：David Aitken、Carlos Fernandes、Christine Gauzy、Yi Yang、Olivier Roy、Elisabeth Pereira、Sophie Faure

  DOI：10.1055/s-2007-983759

  日期：——

  Commensurately, an increasing variety of methods have been described for the synthesis of b-amino acids in both racemic and enantiomerically enriched form. 5 A particular interest has developed for alicyclic b- amino acids; 6 these compounds are of biological interest in their own right, 6,7 while hybrid or homo-oligomers which contain these rigid cyclic motifs pre-organize in a well-defined manner leading to unique

  从尿嘧啶的单一手性双环衍生物开始，2-氨基环丁烷羧酸的所有四种立体异构体均以对映体纯形式制备，使用以关键光化学 (2+2) 环加成反应开始的合成序列并包括实用的顺式到反式 b-氨基酸异构化程序。b-氨基酸和 b-肽在自然界中的影响，1 在药物化学中，2 以及在肽折叠结构的受控设计中 3 的影响，从关于这些物质的已发表研究数量的指数增长中可以明显看出。4 相应地，越来越多的方法用于合成外消旋和对映体富集形式的 b-氨基酸。5 对脂环族 b- 氨基酸产生了特别的兴趣；6 这些化合物本身就具有生物学意义，6,7 而包含这些刚性环状基序的杂合或同源寡聚体以明确定义的方式预先组织，从而形成独特的“折叠体”结构。因此，已经使用反式-2-氨基环己烷羧酸 8 和反式-2-氨基环戊烷羧酸 8b,9 的低聚物制备了稳定的螺旋基序，并且这些寡肽中的一些被赋予了生物活性 10 或液晶特性。11 与此形成鲜明对比的
• Vibrational circular dichroism as a probe of solid‐state organisation of derivatives of cyclic β‐amino acids: <i>Cis</i> ‐ and <i>trans</i> ‐2‐aminocyclobutane‐1‐carboxylic acid
  作者：Valérie Declerck、Ariel Pérez‐Mellor、Régis Guillot、David J. Aitken、Michel Mons、Anne Zehnacker

  DOI：10.1002/chir.23083

  日期：2019.8

  from cis‐ and trans‐2‐aminocyclobutane‐1‐carboxylic acids (ACBCs) are studied in the solid phase by combining Fourier‐transform infrared spectroscopy (FTIR) absorption spectroscopy, vibrational circular dichroism (VCD), and quantum chemical calculations using density functional theory (DFT). The studied systems are N‐tert‐butyloxycarbonyl (Boc) derivatives of 2‐aminocyclobutanecarboxylic acid (ACBC)

  通过结合傅立叶变换红外光谱（FTIR）吸收光谱，振动圆二色性（VCD）和量子化学计算，在固相中研究了由顺式和反式-2-氨基环丁烷-1-羧酸（ACBC）建立的肽模型使用密度泛函理论（DFT）。所研究的系统是2-氨基环丁烷羧酸（ACBC）苄基酰胺的N-叔丁氧基羰基（Boc）衍生物，即Boc-（顺式ACBC）-NH-Bn和Boc-（反式ACBC）-NH-Bn。这两个非对映体显示出非常不同的VCD签名和强度，其中的反式‐ACBC导数在ν（CO）拉伸区域中大一个数量级。从相关ACBC衍生物的固态几何结构中提取的单体的光谱特征可以令人满意地重现顺式ACBC衍生物的光谱特征，这表明该系统没有长程效应。就氢键而言，该单体的几何结构介于先前在气相中证明的C6和C8结构之间（具有6或8元环状NH⋯O氢键）。苄基必须具有扩展的几何形状，才能令人满意地复制ν（CO）范围内的VCD光谱形状，这使VCD成为潜在的色散
• Fine Tuning of β-Peptide Foldamers: a Single Atom Replacement Holds Back the Switch from an 8-Helix to a 12-Helix
  作者：Amandine Altmayer-Henzien、Valérie Declerck、Jonathan Farjon、Denis Merlet、Régis Guillot、David J. Aitken

  DOI：10.1002/anie.201504126

  日期：2015.9.7

  length. While tACBC homooligomers assume a dominant 12‐helix conformation, the aza‐primed oligomers preferentially adopt a stabilized 8‐helix conformation for an oligomer length up to 6 residues. The (formal) single‐atom exchange at the N terminus of a tACBC oligomer thus contributes to the sustainability of the 8‐helix, which resists the switch to a 12‐helix. This effect illustrates atomic‐level programmable

  环状同源氨基酸是构建螺旋折叠子的重要组成部分。N-氨基氮杂环丁烷-2-羧酸（AAzC）是反式2-氨基环丁烷羧酸（t ACBC）的氮杂类似物，具有很强的肼基肼构象特征，建议用作8螺旋引物。t研究了带有单个N末端AAzC残基的ACBC低聚物，以评估AAzC沿寡肽长度诱导和支持8螺旋的能力。当tACBC均聚物假定存在12螺旋结构，而氮杂引发的寡聚物优先采用稳定的8螺旋结构，以使寡聚物长度最多为6个残基。因此，t ACBC低聚物N末端的（正式）单原子交换有助于8螺旋的可持续性，从而阻止了向12螺旋的转换。该效果说明了原子级可编程设计，可对肽折叠架结构进行微调。
• Expedient Preparation of All Isomers of 2-Aminocyclobutanecarboxylic Acid in Enantiomerically Pure Form
  作者：Carlos Fernandes、Elisabeth Pereira、Sophie Faure、David J. Aitken

  DOI：10.1021/jo900175p

  日期：2009.4.17

  A short, convenient, gram scale protocol has been established to allow facile access to all four stereoisomers of 2-aminocyclobutanecarboxylic acid, each in enantiomerically pure form (ee >99%). Starting from the readily available cis racemate, the procedure combines efficient α-phenylethylamine derivative resolution and controlled cis-to-trans epimerization procedures, and proceeds with invariably

  已建立了一个简短，方便的克级规程，可以轻松访问2-氨基环丁烷羧酸的所有四个立体异构体，每个异构体为对映体纯形式（ee> 99％）。从容易获得的顺式外消旋体开始，该方法结合了有效的α-苯基乙胺衍生物拆分和受控的顺式至反式差向异构化程序，并始终以高收率进行。