2-chloro-4-(4-fluorophenoxy)-5-nitropyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-fluorophenoxy)-5-nitropyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-4-(4-fluorophenoxy)-5-nitropyrimidine
• 化学式: C₁₀H₅ClFN₃O₃
• 分子量: 269.619
• InChiKey: FAQDKYLSFBXQCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-fluorophenoxy)-5-nitropyrimidine 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-(4-(4-fluorophenoxy)-2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-5-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  基于苯氧嘧啶骨架的新型LCK / FMS抑制剂可潜在治疗炎性疾病

  摘要：

  酪氨酸激酶（包括LCK和FMS）参与炎症性疾病以及许多类型的癌症。我们的团队已经设计和合成了30种针对LCK的新型基于嘧啶的抑制剂，分为四种不同的系列（酰胺，脲，亚胺（席夫碱）和苄胺）。其中十二个显示出纳摩尔IC 50值。化合物7g表现出出色的选择性，对FMS激酶具有选择性（IC 50值4.6 nM）。进行了分子对接研究，以帮助我们合理化所获得的结果并预测我们的化合物在LCK和FMS中的可能结合方式。基于获得的生物测定数据和建模结果，讨论了详细的SAR研究。作为有关新化合物抗炎作用的进一步测试，对RAW 264.7巨噬细胞进行了体外细胞测定。化合物7g显示出优异的抗炎作用。因此，我们报告了新型苯氧基嘧啶衍生物作为强效和选择性LCK抑制剂的设计，以及7g作为强效和选择性FMS / LCK双重抑制剂的发现，可潜在地应用于包括类风湿性关节炎（RA）在内的炎性疾病。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.003
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯酚 、 2,4-二氯-5 硝基嘧啶 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到2-chloro-4-(4-fluorophenoxy)-5-nitropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于苯氧嘧啶骨架的新型LCK / FMS抑制剂可潜在治疗炎性疾病

  摘要：

  酪氨酸激酶（包括LCK和FMS）参与炎症性疾病以及许多类型的癌症。我们的团队已经设计和合成了30种针对LCK的新型基于嘧啶的抑制剂，分为四种不同的系列（酰胺，脲，亚胺（席夫碱）和苄胺）。其中十二个显示出纳摩尔IC 50值。化合物7g表现出出色的选择性，对FMS激酶具有选择性（IC 50值4.6 nM）。进行了分子对接研究，以帮助我们合理化所获得的结果并预测我们的化合物在LCK和FMS中的可能结合方式。基于获得的生物测定数据和建模结果，讨论了详细的SAR研究。作为有关新化合物抗炎作用的进一步测试，对RAW 264.7巨噬细胞进行了体外细胞测定。化合物7g显示出优异的抗炎作用。因此，我们报告了新型苯氧基嘧啶衍生物作为强效和选择性LCK抑制剂的设计，以及7g作为强效和选择性FMS / LCK双重抑制剂的发现，可潜在地应用于包括类风湿性关节炎（RA）在内的炎性疾病。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.003

文献信息

• Novel LCK/FMS inhibitors based on phenoxypyrimidine scaffold as potential treatment for inflammatory disorders
  作者：Ahmed Karam Farag、Ahmed Elkamhawy、Ashwini M. Londhe、Kyung-Tae Lee、Ae Nim Pae、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.003

  日期：2017.12

  macrophages was performed. Compound 7g exhibited excellent anti-inflammatory effect. Therefore, we report the design of novel phenoxypyrimidine derivatives as potent and selective LCK inhibitors and the discovery of 7g as potent and selective FMS/LCK dual inhibitor for the potential application in inflammatory disorders including rheumatoid arthritis (RA).

  酪氨酸激酶（包括LCK和FMS）参与炎症性疾病以及许多类型的癌症。我们的团队已经设计和合成了30种针对LCK的新型基于嘧啶的抑制剂，分为四种不同的系列（酰胺，脲，亚胺（席夫碱）和苄胺）。其中十二个显示出纳摩尔IC 50值。化合物7g表现出出色的选择性，对FMS激酶具有选择性（IC 50值4.6 nM）。进行了分子对接研究，以帮助我们合理化所获得的结果并预测我们的化合物在LCK和FMS中的可能结合方式。基于获得的生物测定数据和建模结果，讨论了详细的SAR研究。作为有关新化合物抗炎作用的进一步测试，对RAW 264.7巨噬细胞进行了体外细胞测定。化合物7g显示出优异的抗炎作用。因此，我们报告了新型苯氧基嘧啶衍生物作为强效和选择性LCK抑制剂的设计，以及7g作为强效和选择性FMS / LCK双重抑制剂的发现，可潜在地应用于包括类风湿性关节炎（RA）在内的炎性疾病。
• Diarylurea derivatives comprising 2,4-diarylpyrimidines: Discovery of novel potential anticancer agents via combined failed-ligands repurposing and molecular hybridization approaches
  作者：Ahmed Karam Farag、Ahmed H.E. Hassan、Kyung-Sook Chung、Jeong-Hun Lee、Hyo-Sun Gil、Kyung-Tae Lee、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104121

  日期：2020.10

  A series of diarylurea derivatives comprising 2,4-diarylpyrimidines were synthesized based on a combination of postulated molecular hybridization design and failed-ligands repurposing approaches, which enabled the discovery of novel potential antiproliferative agents. Towards credible biological evaluation, an in vitro anticancer activity assay was conducted employing a library of 60 cancer cell lines constituting nine panels representing blood, lung, colon, CNS, skin, ovary, renal, prostate, and breast cancers. The results revealed high effectiveness and broad-spectrum anticancer activity of compounds 4m and 4g. Five-dose assay of compounds 4m and 4g proved their high potency that surpassed that of four standard kinase inhibitors FDA-approved anticancer drugs against many cancer cells. Towards the identification of their molecular target, screening of kinase inhibitory profile employing a panel of 51 kinases involved in cancer revealed inhibition of several kinases from the platelet-derived growth factor/vascular endothelial growth factor receptor (PVR) kinase family, which might mediate, at least in part, the antiproliferative activity. Molecular docking of 4g into the crystal structure of the Feline McDonough Sarcoma (FMS) kinase predicted that it binds to a pocket formed by the juxtamembrane domain, the catalytic loop, and the aE helix, thus stabilizing the inhibited conformation of the kinase. Flow cytometric study of the cytotoxic effects of compound 4g in A549 cells showed it induces dose- and timedependent apoptotic events leading to cell death. Collectively, this work presents compound 4g as a potential broad-spectrum anticancer agent against multiple cancer types.