3-fluoro-4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-fluoro-4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline
• 英文别名: 3-Fluoro-4-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxyaniline
• 化学式: C₁₂H₈FN₃OS
• mdl: MFCD11526372
• 分子量: 261.279
• InChiKey: JCEFJWGLLPCXQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  4-苯氧基噻吩[3,2-d]嘧啶并α-酰胺基硫代酰胺类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及4‑苯氧基噻吩[3,2‑d]嘧啶并α‑酰胺基硫代酰胺类化合物I，该4‑苯氧基噻吩[3,2‑d]嘧啶并α‑酰胺基硫代酰胺类化合物I作为酪氨酸激酶抑制剂，特别是c‑Met抑制剂。本发明还涉及该类化合物的制备方法；本发明更涉及含4‑苯氧基噻吩[3,2‑d]嘧啶并α‑酰胺基硫代酰胺类化合物I作为药物用以治疗与酪氨酸激酶c‑Met相关的疾病，特别是c‑Met相关的癌症的用途。

  公开号：

  CN111848641A
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-formamidothiophene-2-carboxylate 在 草酰氯 、 甲酸铵 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 formamide 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-fluoro-4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的三组分反应，设计新型的基于N-磺酰胺基衍生物的c-Met抑制剂。

  摘要：

  在我们不断努力开发新颖的c-Met抑制剂作为潜在的抗癌候选药物的过程中，设计了一系列新的N-磺酰lam啶衍生物，并通过Cu催化的多组分反应（MCR）合成了关键步骤，并对它们的体外生物学活性进行了评估。抗c-Met激酶和四种癌细胞系（A549，HT-29，MKN-45和MDA-MB-231）。大多数目标化合物在基于酶和基于细胞的测定中均显示出中等至显着的效力，并且对A549和HT-29癌细胞系具有选择性。SAR的初步研究表明，化合物26af（c-Met IC 50 与阳性的foretinib相比，它具有2.89 nM）的最有前途的化合物，后者具有显着的抗增殖活性，IC 50值为0.28至0.72μM。对26af的机理研究表明，抗癌活性与c-Met的阻断磷酸化密切相关，导致细胞周期停滞在G2 / M期，并以浓度依赖的方式导致A549细胞凋亡。有希望的化合物26af被进一步鉴定为c-Met激酶的相对选择性抑制剂，在BALB

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112470

文献信息

• Synthesis and bioevaluation study of novel N -methylpicolinamide and thienopyrimidine derivatives as selectivity c-Met kinase inhibitors
  作者：Linxiao Wang、Shan Xu、Xiuying Chen、Xiaobo Liu、Yongli Duan、Dejia Kong、Dandan Zhao、Pengwu Zheng、Qidong Tang、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.039

  日期：2018.1

  Four series of N-methylpicolinamide moiety and thienopyrimidine moiety bearing pyridazinone were designed and synthesized and evaluated for the IC50 values against three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) and some selected compounds were further evaluated for the activity against c-Met, Flt-3, VEGFR-2, c-Kit and EGFR kinases. Three compounds (35, 39 and 43) showed more active than positive control

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。
• 4-苯氧基噻吩[3,2-d]嘧啶并α-酰胺基硫代酰胺类化合物及其制备方法和用途
  申请人：哈尔滨工业大学（威海）

  公开号：CN111848641A

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明涉及4‑苯氧基噻吩[3,2‑d]嘧啶并α‑酰胺基硫代酰胺类化合物I，该4‑苯氧基噻吩[3,2‑d]嘧啶并α‑酰胺基硫代酰胺类化合物I作为酪氨酸激酶抑制剂，特别是c‑Met抑制剂。本发明还涉及该类化合物的制备方法；本发明更涉及含4‑苯氧基噻吩[3,2‑d]嘧啶并α‑酰胺基硫代酰胺类化合物I作为药物用以治疗与酪氨酸激酶c‑Met相关的疾病，特别是c‑Met相关的癌症的用途。
• Design, synthesis, and biological evaluation of thiazole/thiadiazole carboxamide scaffold-based derivatives as potential c-Met kinase inhibitors for cancer treatment
  作者：Xiang Nan、Qiu-Xu Wang、Shao-Jun Xing、Zhi-Gang Liang

  DOI：10.1080/14756366.2023.2247183

  日期：2023.12.31

  continuous efforts to discover novel c-Met inhibitors as antitumor agents, four series of thiazole/thiadiazole carboxamide-derived analogues were designed, synthesised, and evaluated for the in vitro activity against c-Met and four human cancer cell lines. After five cycles of optimisation on structure–activity relationship, compound 51am was found to be the most promising inhibitor in both biochemical and

  摘要 作为我们不断努力发现新型 c-Met 抑制剂作为抗肿瘤药物的一部分，我们设计、合成了四个系列的噻唑/噻二唑甲酰胺衍生类似物，并评估了其针对 c-Met 和四种人类癌细胞系的体外活性。经过五个周期的构效关系优化后，发现化合物51am在生化和细胞分析中都是最有前途的抑制剂。此外，51am对几种 c-Met 突变体表现出效力。从机制上讲，51am不仅诱导 MKN-45 细胞的细胞周期停滞和凋亡，而且抑制细胞和无细胞系统中的 c-Met 磷酸化。它还在 BALB/c 小鼠中表现出良好的药代动力学特征。此外， 51am与 c-Met 和 VEGFR-2 的结合模式为选择性 c-Met 抑制剂的发现提供了新的见解。总而言之，这些结果表明51am可能是值得进一步开发的抗肿瘤候选药物。
• [EN] 2,7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ 2,7-NAPHTHYRIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARMACEUTICAL R & D CO LTD

  公开号：WO2013033981A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  本发明公开了一类2,7-萘啶衍生物及其制备方法和应用，其为结构如式（I）所示的化合物、其药学上可接受的等价物或盐。本发明的结构如式（I）所示的化合物对多种激酶活性具有很好的抑制作用，其对c-Met、KDR、c-kit等激酶的半数抑制浓度普遍在10-7mol.L-1以下。同时，本发明实施例中制备的具有式（I）结构的化合物对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。另外，本发明还涉及该类化合物的中间体及中间体的制备方法。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONDENSÉ ET SON APPLICATION
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARM CO LTD

  公开号：WO2013097753A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  提供一种1，6-萘啶-4-酮类稠杂环衍生物、其中间体与制备方法。该衍生物对多种激酶具有抑制活性，例如c-Met、KDR、c-kit，此外，对多种肿瘤细胞的增殖也具有抑制活性。