8-hydroxy-7-methoxy-2-methylene-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-hydroxy-7-methoxy-2-methylene-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: 3-hydroxy-2-methoxy-8-methylidene-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₃
• 分子量: 258.277
• InChiKey: GXKVYHPROGIVCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-二碘戊烷 、 8-hydroxy-7-methoxy-2-methylene-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one 在 caesium carbonate 、 丁酮 作用下， 以78%的产率得到8,8'-(pentane-1,5-diylbis(oxy))bis(7-methoxy-2-methylene-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5-one)
  参考文献：
  名称：

  双链连接的细胞毒性药物偶联物

  摘要：

  本发明涉及以双链连接体连接的细胞毒性分子与细胞结合分子的偶联物，如结构式(I)所示.本发明还提供了以双链连接制备细胞毒性药物/分子与细胞结合剂的偶联物的特定方式。它还涉及偶联物在治疗癌症，或自身免疫疾病或传染病中的应用。

  公开号：

  CN110621673A
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3-甲氧基苯甲酸 在 草酰氯 、 甲烷磺酸 、 硝酸 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 8-hydroxy-7-methoxy-2-methylene-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  双链连接的细胞毒性药物偶联物

  摘要：

  本发明涉及以双链连接体连接的细胞毒性分子与细胞结合分子的偶联物，如结构式(I)所示.本发明还提供了以双链连接制备细胞毒性药物/分子与细胞结合剂的偶联物的特定方式。它还涉及偶联物在治疗癌症，或自身免疫疾病或传染病中的应用。

  公开号：

  CN110621673A

文献信息

• [EN] VISUAL DETECTION OF PBD INDUCED DNA CROSSLINKS<br/>[FR] DÉTECTION VISUELLE DE RÉTICULATIONS D'ADN INDUITES PAR PBD
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2021074392A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention relates to the field of oncology, laboratory tools and methods, and especially anti-tumor DNA crosslinking agents. Most patients with advanced solid tumors develop resistance to chemotherapy due to the ability of cancer cells to repair or tolerate sustained DNA damages. The inventors showed that the compounds according to the present invention allow the detection and visualization of alkylated DNA damages induced by PBDs without altering their DNA crosslinking ability. This enables the study of the effect and properties of PBDs. In particular, the present invention relates new derivates of PBD molecules and their synthesis. The present invention also relates to a method for visualizing DNA crosslinking; to a method for assessing the resistance of a tumor to a crosslinking agent and to a method for identifying a molecule or treatment for improving the efficiency of a crosslinking agent.

  本发明涉及肿瘤学、实验室工具和方法领域，特别是抗肿瘤DNA交联剂。大多数晚期实体肿瘤患者由于癌细胞修复或耐受持续DNA损伤的能力而对化疗产生抗药性。发明人表明，根据本发明的化合物允许检测和可视化由PBDs诱导的烷基化DNA损伤，而不会改变它们的DNA交联能力。这使得可以研究PBDs的效果和性质。具体来说，本发明涉及PBD分子的新衍生物及其合成。本发明还涉及一种可视化DNA交联的方法；一种评估肿瘤对交联剂抗性的方法，以及一种识别分子或治疗方法以提高交联剂效率的方法。
• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES COMPRISING ANTI-B7-H3 ANTIBODIES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT COMPRENANT DES ANTICORPS ANTI-B7-H3
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2021260438A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates (ADCs) wherein one or more active agents are conjugated to an anti-B7-H3 antibody through a linker. The linker may comprise a unit that covalently links active agents to the antibody. The disclosure further relates to monoclonal antibodies and antigen binding fragments, variants, multimeric versions, or bispecifics thereof that specifically bind B7-H3, as well as methods of making and using these anti-B7-H3 antibodies and antigen-binding fragments thereof in a variety of therapeutic, diagnostic and prophylactic indications

  本公开涉及抗体药物结合物（ADCs），其中一个或多个活性剂通过连接剂与抗B7-H3抗体结合。连接剂可能包括一个单位，将活性剂共价连接到抗体上。本公开进一步涉及特异性结合B7-H3的单克隆抗体和抗原结合片段、变体、多聚体版本或双特异性抗体，以及在各种治疗、诊断和预防适应症中制备和使用这些抗B7-H3抗体和抗原结合片段的方法。
• Cytotoxic Agents Comprising New Tomaymycin Derivatives
  申请人：GAUZY Laurence

  公开号：US20090036431A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention is related to new tomaymycin derivatives, their process of preparation and their therapeutic uses.

  本发明涉及新的托马霉素衍生物，它们的制备过程及其治疗用途。
• Cytotoxic agents comprising new tomaymycin derivatives
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP1813614A1

  公开（公告）日：2007-08-01

  The present invention is related to new tomaymycin derivatives of formula (I), their process of preparation and their therapeutic uses.

  本发明涉及式（I）的新型托美霉素衍生物、其制备工艺及其治疗用途。
• Cytotoxic agents comprising new tomaymycin derivatives and their therapeutic use
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2371827A1

  公开（公告）日：2011-10-05

  The present invention is related to new tomaymycin derivatives of the following formula, their process of preparation and their therapeutic uses. wherein M and L are as specified in the claims.

  本发明涉及下式的新托美霉素衍生物、其制备过程及其治疗用途。 其中 M 和 L 如权利要求中所述。