fuligocandin B

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: fuligocandin B
• 英文别名: (6Z,6aS)-6-[(E)-4-(1H-indol-3-yl)-2-oxobut-3-enylidene]-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 化学式: C₂₄H₂₁N₃O₂
• 分子量: 383.45
• InChiKey: NYQWWRQVZXCLIH-NLLZLTKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-chloro-4-(1-(4-nitrophenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)but-3-en-2-one 在 sodium hydride 、 苯硫酚 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.53h， 生成 fuligocandin B
  参考文献：
  名称：

  One-Pot Eschenmoser Episulfide Contractions in DMSO: Applications to the Synthesis of Fuligocandins A and B and a Number of Vinylogous Amides

  摘要：

  Practical total syntheses of the natural products fuligocandin A (2a) and fuligocandin B (3) have been achieved through a convergent strategy depending on the Eschenmoser episulfide contraction as a key step. Conducting the reaction in DAIS proved to be an efficient and general method for the synthesis of a variety of vinylogous amides, such as azepan-2-ylidenepropan-2-one.

  DOI：

  10.1021/jo101864n

文献信息

• Valosin-containing Protein is a Target of 5′-l Fuligocandin B and Enhances TRAIL Resistance in Cancer Cells
  作者：Midori A. Arai、Shota Taguchi、Kazuhiro Komatsuzaki、Kento Uchiyama、Ayaka Masuda、Mana Sampei、Mamoru Satoh、Sayaka Kado、Masami Ishibashi

  DOI：10.1002/open.201600081

  日期：2016.12

  Fuligocandin B (2) is a novel natural product that can overcome TRAIL resistance. We synthesized enatiomerically pure fuligocandin B (2) and its derivative 5′‐I fuligocandin B (4), and found that the latter had an improved biological activity against the human gastric cancer cell line, AGS. We attached a biotin linker and photoactivatable aryl diazirine group to 5′‐I fuligocandin B (4), and employed

  Fuligocandin B（2）是可以克服TRAIL抗性的新型天然产物。我们合成了对映体纯的富可视菌素B（2）及其衍生物5'-I富可视菌素B（4），发现后者对人胃癌细胞系AGS具有改善的生物活性。我们将生物素连接子和可光活化的芳基二嗪基团连接到5'-I fuligocandin B（4），并采用下拉测定法将包含AAA ATPase的含缬氨酸的蛋白（VCP / p97）鉴定为5'-I。 fuligocandin B（4）靶蛋白。siRNA抑制VCP可增强AGS细胞对TRAIL的敏感性。另外，4增强了CHOP和DR5蛋白的表达以及泛素化蛋白的整体细胞内水平。这些数据表明，由VCP抑制4引起的内质网应激会增加CHOP介导的DR5上调，从而增加TRAIL诱导的AGS细胞死亡。据我们所知，这是第一个显示VCP与癌细胞中TRAIL抵抗克服活性之间的关系的例子。
• Synthesis and Evaluation of Fuligocandin B Derivatives with Activity for Overcoming TRAIL Resistance
  作者：Midori A. Arai、Ayaka Masuda、Akiko Suganami、Yutaka Tamura、Masami Ishibashi

  DOI：10.1248/cpb.c18-00308

  日期：2018.8.1

  ligand (TRAIL) signaling pathway induces apoptosis in cancer cells but not in normal cells. Therefore, this pathway has attracted attention regarding possible clinical treatment of cancer. However, many cancer cells demonstrate TRAIL resistance. To overcome this problem, small molecules that sensitize cancer cells to TRAIL are desired. Heterocyclic derivatives of the natural product, fuligocandin B (2)

  肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）信号转导通路在癌细胞中诱导凋亡，而在正常细胞中不诱导。因此，该途径引起了关于可能的癌症临床治疗的关注。然而，许多癌细胞表现出对TRAIL的抗性。为了克服这个问题，需要使癌细胞对TRAIL敏感的小分子。合成了具有克服TRAIL抗性活性的天然产物富叶菌素B（2）的杂环衍生物，并对其活性进行了评估。在合成分子中，喹啉衍生物（10克）对TRAIL耐药的胃腺癌细胞具有有效的活性。在对目标蛋白含缬沙星的蛋白进行对接研究后，设计并合成了7'-氨基富丽花菌素B（10m）。化合物10m也显示出良好的克服TRAIL抗性的活性。与不使用TRAIL相比，使用10m的TRAIL在30 µM时的生存力差异为49.7％。该活性优于黄褐菌素B（2）。
• Practical Total Synthesis of Fuligocandins A and B
  作者：Midori Arai、Masami Ishibashi、Junya Seto、Firoj Ahmed、Kento Uchiyama

  DOI：10.1055/s-0030-1258547

  日期：2010.10

  C-11a of the natural products was determined to be S by comparison of the optical rotation of the natural products with synthetic counterparts derived from L-proline. This report is the first total synthesis of optically active fuligocandin B.

  Fuligocandins A 和 B 是从念珠菌粘菌中分离的环蒽基脯氨酸衍生物，通过 Meyer-Schuster 重排有效合成，得到了具有高选择性的 Z-异构体。通过比较天然产物与衍生自 L-脯氨酸的合成对应物的旋光度，确定天然产物在 C-11a 处的绝对立体化学为 S。本报告是光学活性fuligocandin B的首次全合成。
• One-Pot Eschenmoser Episulfide Contractions in DMSO: Applications to the Synthesis of Fuligocandins A and B and a Number of Vinylogous Amides
  作者：Birgitta Pettersson、Vedran Hasimbegovic、Jan Bergman

  DOI：10.1021/jo101864n

  日期：2011.3.18

  Practical total syntheses of the natural products fuligocandin A (2a) and fuligocandin B (3) have been achieved through a convergent strategy depending on the Eschenmoser episulfide contraction as a key step. Conducting the reaction in DAIS proved to be an efficient and general method for the synthesis of a variety of vinylogous amides, such as azepan-2-ylidenepropan-2-one.