6-chloro-2,2-dimethylhexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 6-chloro-2,2-dimethylhexanoic acid
• 英文别名: 6-Chloro-2,2-dimethylhexanoic acid
• 化学式: C₈H₁₅ClO₂
• 分子量: 178.659
• InChiKey: WHZYFSOMRWBOBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2,2-dimethylhexanoic acid 在 碘苯二乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 2-(6-chloro-2-methylhexan-2-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  由PIDA介导的重排，用于合成对映纯三唑并吡啶并酮。

  摘要：

  已经开发了酰肼的串联氧化环化/ 1,2-碳迁移，用于合成否则无法获得的受阻或对映纯三唑并吡啶并酮。该方案具有广泛的底物范围，可以通过在温和条件下进行连续流合成轻松地扩大规模。最重要的是，该方法显示了重排并保留了构型，可以很容易地应用于含羧酸的药物，氨基酸和天然产物的后期修饰，以得到对映纯的三唑并吡啶并酮。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c02278
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-4-氯丁烷 、 异丁酸甲酯 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 环己甲酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以66%的产率得到6-chloro-2,2-dimethylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  脂肪族羧酸的直接β-C（sp3）-H乙酰氧基化。

  摘要：

  定义的氧化模式的受控结构是合成天然产物和生物活性分子的关键方面之一。为了实现这一目标，我们在此报告了一种新的协议，用于Pd催化脂肪族羧酸的直接β-C（sp3）-H乙酰氧基化。该方案可以一步使用游离羧酸，而无需引入专门的强指导基团。在我们的研究中，我们发现“无痕碱基”的使用对于合成有用的转化至关重要。此外，通过在随后的转化中的使用证明了所获得的产物的合成效用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b02741

文献信息

• Pd(II)-Catalyzed Chemoselective Acetoxylation of C(sp²)–H and C(sp³)–H Bonds in Tertiary Amides
  作者：Muniyappa Vijaykumar、Benudhar Punji

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00629

  日期：2021.6.18

  Palladium-catalyzed chemoselective C(sp2)–H and C(sp3)–H acetoxylation of synthetically useful tertiary amides is reported under relatively mild reaction conditions. This protocol proceeds through the assistance of a weakly coordinated directing group (C═O) and requires low catalyst (1.0 mol %) loading. Diverse functionalities, such as C(sp2)–Cl, C(sp3)–Cl, −CF3, −COOEt, and −NO2 groups, including

  据报道，在相对温和的反应条件下，钯催化的化学选择性 C(sp 2 )–H 和 C(sp 3 )–H 乙酰氧基化合成有用的叔酰胺。该协议通过弱配位的导向基团 (C=O) 进行，并且需要低催化剂 (1.0 mol%) 负载。多种功能，例如 C(sp 2 )–Cl、C(sp 3 )–Cl、-CF 3、-COOEt 和-NO 2包括吗啉基、哌嗪基和吡咯烷基杂环在内的基团在反应条件下是相容的。该协议的进一步功能化通过水解为醇、醇酸以及还原为叔胺来证明。初步的动力学同位素效应研究支持限速 C-H 键活化过程。
• Regio-controllable [2+2] benzannulation with two adjacent C(sp ³ )–H bonds
  作者：Ji-Min Yang、Yu-Kun Lin、Tao Sheng、Liang Hu、Xin-Pei Cai、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1126/science.adg5282

  日期：2023.5.12

  amide-pyridone ligands, to achieve a regio-controllable synthesis of BCBs through a formal [2+2] cycloaddition involving σ bonds only (two C–H bonds and two aryl–halogen bonds). A wide range of cyclic and acyclic aliphatic acids, as well as dihaloheteroarenes, are compatible, generating diversely functionalized BCBs and hetero-BCBs present in drug molecules and bioactive natural products.

  不饱和碳化合物之间的传统环加成反应中的区域控制通常具有挑战性。现代药物化学对苯并环丁烯 (BCB) 支架的日益关注表明，需要寻找替代的、更具选择性的途径来制备富含 C(sp 3 ） 特点。在这里，我们报道了由二齿酰胺-吡啶酮配体实现的钯催化的羧酸中两个相邻亚甲基单元的双C-H活化，通过涉及σ的正式[2+2]环加成实现了BCB的区域可控合成。仅键（两个 C-H 键和两个芳基-卤素键）。多种环状和无环脂肪酸以及二卤杂芳烃是相容的，可生成药物分子和生物活性天然产物中存在的多种功能化的 BCB 和杂 BCB。
• Ligand‐Enabled Double γ‐C(sp³)−H Functionalization of Aliphatic Acids: One‐Step Synthesis of γ‐Arylated γ‐Lactones
  作者：Md. Emdadul Hoque、Jin‐Quan Yu

  DOI：10.1002/anie.202312331

  日期：2023.12.4

  γ‐methylene C(sp³)−H functionalization of linear free carboxylic acids remains a significant challenge. Here in we report a Pd(II)‐catalyzed tandem γ‐arylation and γ‐lactonization of aliphatic acids enabled by a L,X‐type CarboxPyridone ligand. A wide range of γ‐arylated γ‐lactones are synthesized in a single step from aliphatic acids in moderate to good yield. Arylated lactones can readily be converted into disubstituted tetrahydrofurans, a prominent scaffold amongst bioactive molecules.

  摘要线性游离羧酸的γ-亚甲基 C(sp3)-H 功能化仍然是一项重大挑战。在此，我们报告了一种 L、X 型 CarboxPyridone 配体催化的脂肪族酸的γ-芳基化和γ-内酯化串联反应。以脂肪族酸为原料，一步合成多种γ-芳基化γ-内酯，收率从中等到良好。芳基化内酯很容易转化为二取代的四氢呋喃，这是生物活性分子中的一个重要支架。
• Neue N-(2-Hydroxyalkyl)-aminosäuren und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
  申请人：ASTA Pharma AG

  公开号：EP0186083A2

  公开（公告）日：1986-07-02

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue N-(2-Hydroxyalkyl)-aminosäuren und ihre Derivate der allgemeinen Formeln I und II, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate.

  本发明涉及通式 I 和 II 的新型 N-(2-羟基烷基)-氨基酸及其衍生物、其制备工艺和含 有它们的药物组合物。
• Direct β-C(sp³)–H Acetoxylation of Aliphatic Carboxylic Acids
  作者：Kiron K. Ghosh、Alexander Uttry、Aylin Koldemir、Mike Ong、Manuel van Gemmeren

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02741

  日期：2019.9.6

  strong directing groups. In our studies, we found that the use of a "traceless base" was crucial for the development of a synthetically useful transformation. Furthermore, the synthetic utility of the products obtained was demonstrated by their use in subsequent transformations.

  定义的氧化模式的受控结构是合成天然产物和生物活性分子的关键方面之一。为了实现这一目标，我们在此报告了一种新的协议，用于Pd催化脂肪族羧酸的直接β-C（sp3）-H乙酰氧基化。该方案可以一步使用游离羧酸，而无需引入专门的强指导基团。在我们的研究中，我们发现“无痕碱基”的使用对于合成有用的转化至关重要。此外，通过在随后的转化中的使用证明了所获得的产物的合成效用。