叔丁氧羰基-苯丙氨酰-丙氨酸 | 55677-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 叔丁氧羰基-苯丙氨酰-丙氨酸
• 英文名称: N-tert-butyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-alanine
• 英文别名: (2S)-2-({(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-phenylpropanoyl}amino)propanoic acid；t-butyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-alanine；Boc-Phe-Ala-OH；BOC-Phe-AlaOH；Boc-Phe-Ala；N-Boc-PheAla；t-Butyloxycarbonylphenylalanylalanine；(2S)-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 55677-48-0
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₅
• mdl: MFCD00190818
• 分子量: 336.388
• InChiKey: LDHNMIZCPRNASW-AAEUAGOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-93 °C(Solv: chloroform (67-66-3); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  587.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

(叔丁氧羰基)-L-苯丙氨酸-L-丙氨酸是一种丙氨酸衍生物[1]。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-丙氨酸甲酯	(S)-methyl 2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)propanoate	15136-29-5	C18H26N2O5	350.415
  ——	Boc-Phe-Ala-OSEM	——	C23H38N2O6Si	466.65
  苯并氨酰丙氨酸	N-L-phenylalanyl-L-alanine	3918-87-4	C12H16N2O3	236.271
  ——	2-[4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,11-heptadecafluoroundecyl(dimethyl)silyl]ethyl (2S)-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]propanoate	885623-82-5	C32H39F17N2O5Si	882.73
  BOC-L-苯丙氨酸	N-tert-butoxycarbonyl-L-phenylalanine	13734-34-4	C14H19NO4	265.309

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-丙氨酸甲酯	(S)-methyl 2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)propanoate	15136-29-5	C18H26N2O5	350.415
  ——	Boc-Phe-Ala-O-isopropenyl	——	C20H28N2O5	376.453
  ——	Boc-Phe-Ala-Leu-OH	528891-38-5	C23H35N3O6	449.547
  ——	Boc-L-Phe-L-Ala-L-Leu-OMe	70396-33-7	C24H37N3O6	463.574
  ——	{(S)-1-[(S)-1-((1S,2R)-2-Hydroxy-1-isobutyl-5-methyl-hexylcarbamoyl)-ethylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester	——	C28H47N3O5	505.698
  ——	{(S)-1-[(S)-1-((1S,2S)-2-Hydroxy-1-isobutyl-5-methyl-hexylcarbamoyl)-ethylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester	——	C28H47N3O5	505.698
  ——	(4S,5S)-4-<(Boc-L-phenylalanyl-L-alanyl)amino>-5,8-dihydroxy-2,11-dimethyldodecane	——	C31H53N3O6	563.778
  ——	(4S,5S)-4-<(Boc-L-phenylalanyl-L-alanyl)amino>-2,11-dimethyl-5-hydroxy-8-oxododecane	——	C31H51N3O6	561.762
  ——	(3S,4S)-4-<(Boc-L-phenylalanyl-L-alanyl)amino>-3-hydroxy-1-(isomethylthio)-6-methylheptane	——	C30H51N3O5S	565.818
  ——	((S)-1-{(S)-1-[(1S,2S)-1-Cyclohexylmethyl-2-hydroxy-4-(4-methyl-pentanoylamino)-butylcarbamoyl]-ethylcarbamoyl}-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester	108868-68-4	C34H56N4O6	616.842

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁氧羰基-苯丙氨酰-丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S)-2<(Boc-L-phenylalanylalanyl)amino>-4-methylpentan-1-al
  参考文献：
  名称：

  包含新型Leu-Val替代物的新型人肾素抑制剂。检查P1站点。

  摘要：

  介绍了在人血管紧张素原中用作Leu10-Val11（P1-P1'）易断裂键替代物的几个非肽硫代乙醇片段的立体选择性合成。这些片段是通过将各种形式的P1侧链的大小和亲脂性不同的氨基酸制成的，方法是将其转化为相应的N保护的氨基烷基环氧化物5，然后用异丙硫醇开环。这些片段与Boc-Phe-Ala-OH或Boc-Phe-His-OH偶联分别产生人肾素抑制剂6和7，通过分子比较将其与一系列二肽醛抑制剂4进行比较。建模和生化方法。定性地，含组氨酸的（P2）抑制剂7具有比其相应的丙氨酸（P2）类似物6更大的抑制能力，它们比系列4中相应的醛类抑制剂更有效。在给定的系列中，具有环己基甲基P1侧链的抑制剂比苄基类似物更有效，而苄基类似物又比环己基或异丁基衍生物更有效。具有Parger P1侧链的抑制剂（例如金刚烷基甲基和二苯甲基）的活性要低得多。根据与酶的特异性相互作用，讨论了这些化合物对人肾素的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00398a008
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-丙氨酸甲酯 在 甲醇 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 叔丁氧羰基-苯丙氨酰-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  用于合成非蛋白氨基酸、肽和蛋白质的 Umpolung AlaB 试剂**

  摘要：

  描述了一种适用于 umpolung 肽/蛋白质功能化的硼丙氨酸 (Ala B )形式的新型氨基酸合成子。结果表明，Ala B可以掺入肽和蛋白质中，并且在固相合成、天然化学连接和自由基脱硫下保持稳定。此外，Ala B是分子间（内）C( sp 3 )−C( sp 2 ) 交叉偶联的有效伙伴。

  DOI：

  10.1002/anie.202207153

文献信息

• <i>α-N</i>-Protected dipeptide acids: a simple and efficient synthesis via the easily accessible mixed anhydride method using free amino acids in DMSO and tetrabutylammonium hydroxide
  作者：G. Verardo、A. Gorassini

  DOI：10.1002/psc.2503

  日期：2013.5

  to find simple and efficient methods for their synthesis. For this reason, we have investigated the synthesis of α‐N‐protected dipeptide acids by reacting the easily accessible mixed anhydride of α‐N‐protected amino acids with free amino acids under different reaction conditions. The combination of TBA‐OH and DMSO has been found to be the best to overcome the low solubility of amino acids in organic

  在医学和药理学领域中，二肽的重要性已得到充分证明，并且已进行了许多努力来寻找简单有效的合成方法。因此，我们通过使易于获得的α-N混合酸酐反应，研究了α-N保护的二肽酸的合成在不同的反应条件下用游离氨基酸保护氨基酸。已经发现，TBA-OH和DMSO的组合是克服氨基酸在有机溶剂中低溶解度的最佳方法。在这些实验条件下，均相缩合反应迅速发生且没有可检测的差向异构。本方法也适用于未保护的侧链Tyr，Trp，Glu和Asp，但不适用于Lys。后一个残基能够结合两个混合酸酐分子，得到相应的异三肽。此外，已经测试了该方案对三肽和四肽合成的适用性。这种方法减少了对保护基的需求，具有成本效益，可扩展性，并产生了可用作较大肽合成的基础材料的二肽酸。
• Fluorous (Trimethylsilyl)ethanol:  A New Reagent for Carboxylic Acid Tagging and Protection in Peptide Synthesis
  作者：Santos Fustero、Amador García Sancho、Gema Chiva、Juan F. Sanz-Cervera、Carlos del Pozo、José Luis Aceña

  DOI：10.1021/jo052569u

  日期：2006.4.1

  a new fluorous tag (FTMSE) for the protection of carboxylic acids. Because mild conditions are employed in the tag cleavage (TBAF in the presence of 4 Å molecular sieves, which prevent racemization), this tag can be advantageously used in the synthesis of peptides and modified peptides, as we have demonstrated with several examples, including the fluorous synthesis of short α- and β-peptides as well

  从2-（三甲基甲硅烷基）乙醇的氟类似物开始，我们设计了一种简便的方法来制备用于保护羧酸的新氟标签（F TMSE）。由于标签裂解时使用的条件温和（TBAF在4Å分子筛存在下可防止外消旋作用），因此如我们在多个实例（包括短α-肽和β-肽以及修饰的氟化逆向肽的氟合成。
• Efficient and Practical Procedure for the Esterification of the Free α-Carboxylic Acid of Amino Acid Residues with β-(Trimethylsilyl)ethoxymethyl Chloride and Triisopropylsilyl Chloride
  作者：Renata de Figueiredo、Jean-Marc Campagne、Jean-Simon Suppo、Danilo de Sant’Ana、Luiz Dias

  DOI：10.1055/s-0034-1379004

  日期：——

  conditions, without affecting either the other protecting groups at the α-amino moiety and side chains or the optical integrity at the α-position of the amino acid residues. Examples of their use in peptide synthesis are also illustrated. An efficient and practical procedure for the free α-carboxylic acid esterification of amino acid residues with β-(trimethylsilyl)ethoxymethyl chloride and triisopropylsilyl

  献给Dieter Enders教授 抽象 描述了用β-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯和三异丙基甲硅烷基氯将氨基酸残基游离α-羧酸酯化的有效和实用的方法。该反应在温和的条件下进行，并以良好至优异的产率获得了预期的受保护氨基酸。我们的方法为氨基酸和肽的C端羧酸保护提供了有用的替代方法。此外，在温和的条件下也可以除去这种保护，而不会影响α-氨基部分和侧链上的其他保护基或氨基酸残基的α位上的光学完整性。还举例说明了它们在肽合成中的用途。 描述了用β-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基氯和三异丙基甲硅烷基氯将氨基酸残基游离α-羧酸酯化的有效和实用的方法。该反应在温和的条件下进行，并以良好至优异的产率获得了预期的受保护氨基酸。我们的方法为氨基酸和肽的C端羧酸保护提供了有用的替代方法。此外，在温和的条件下也可以除去这种保护，而不会影响α-氨基部分和侧链上的其他保护基或氨基酸残基的α位上的光学完整性。还举例说明了它们在肽合成中的用途。
• α-Boryl Isocyanides Enable Facile Preparation of Bioactive Boropeptides
  作者：Adam Zajdlik、Zezhou Wang、Jennifer L. Hickey、Ahmed Aman、Aaron D. Schimmer、Andrei K. Yudin

  DOI：10.1002/anie.201302818

  日期：2013.8.5

  Entry to bioactive boropeptides: MIDA‐containing α‐boryl isocyanides are isolable molecules which allow one‐step access to boroalkyl‐functionalized heterocycles as well as biologically active boropeptides through a multicomponent approach. Among these derivatives are 6‐boromorpholinones, novel borocycles with nanomolar IC50 values for 20S proteasome inhibition. MIDA=N‐methyliminodiacetyl.

  进入生物活性的生物肽：含有MIDA的α-硼基异氰化物是可分离的分子，允许通过多组分方法一步一步进入硼烷基官能化的杂环以及生物活性的生物体肽。这些衍生物中有6-硼吗啉酮，这是新颖的具有 20S蛋白酶体抑制作用的纳摩尔IC 50值为50的硼环。MIDA = N-甲基亚氨基二乙酰
• Highly Diastereoselective Peptide Chain Extensions of Unprotected Amino Acids with<i>N</i>-(Z-α-Aminoacyl)benzotriazoles
  作者：Alan R. Katritzky、Kazuyuki Suzuki、Sandeep K. Singh

  DOI：10.1055/s-2004-831255

  日期：——

  Coupling an unprotected amino acid or dipeptide in partially aqueous solution with a readily available N-(Z-α-amino­acyl)benzotriazole or N-(Z-α-aminopetidoyl)benzotriazole affords N-terminal-protected di-, tri-, and tetrapeptides in yields of 85-98% (average 95% for 2a-i, 93% for 4a-f and 4a′, 86% for 5a-b) with minimal epimerization.

  在部分含水溶液中，将未保护的氨基酸或二肽与易得的N-(Z-α-氨基酰基)苯并三唑或N-(Z-α-氨基肽酰基)苯并三唑结合，可以以85-98%的产率（平均产率分别为2a-i的95%，4a-f和4a′的93%，5a-b的86%）获得N端保护的二肽、三肽和四肽，且消旋化程度最小。