(S)-1-benzyl-3-((S)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-benzyl-3-((S)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (3S)-1-benzyl-3-[(1S)-1-hydroxy-3-methylbutyl]pyrrolidin-2-one
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₂
• 分子量: 261.364
• InChiKey: RISLROXAHBEDTE-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异戊酸乙酯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二乙酸[(R)-(+)-2,2-二(二对甲苯膦酰)-1,1-联萘]钌(II) 、 氢气 、 二异丙胺 、 柠檬酸 、 lithium chloride 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 异丙醇 为溶剂， -5.0~65.0 ℃ 、586.07 kPa 条件下， 反应 37.75h， 生成 (R)-1-benzyl-3-((S)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one 、 (S)-1-benzyl-3-((R)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one 、 (S)-1-benzyl-3-((S)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  添加剂促进β-酮-γ-内酰胺的Noyori型还原：5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂的不对称合成

  摘要：

  5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）吡咯烷基醚2通过在β-酮-γ-内酰胺8上进行对映和非对映选择性水合反应的动态动力学拆分（DKR）合成，得到ee为96％的β-羟基-γ-内酰胺9和94％的de。9的还原和通过二苯甲酰基-（1）-酒石酸非对映异构体盐16的纯化使ee和de富集至100％。在使用钌-BINAP催化剂筛选氢化反应体系以制备9的同时，发现添加催化HCl和LiCl可以提高收率。此外，DKR加氢的速率和平衡为8，得到9通过在线NMR和手性HPLC，这表明对映体中的一个研究8被减少更快9比的立构中心的平衡8。

  DOI：

  10.1021/jo400589j

文献信息

• Additives Promote Noyori-type Reductions of a β-Keto-γ-lactam: Asymmetric Syntheses of Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors
  作者：Nicholas A. Magnus、Bret A. Astleford、Dana L. T. Laird、Todd D. Maloney、Adam D. McFarland、John R. Rizzo、J. Craig Ruble、Gregory A. Stephenson、James P. Wepsiec

  DOI：10.1021/jo400589j

  日期：2013.6.7

  norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) pyrrolidinyl ether 2 was synthesized by employing a dynamic kinetic resolution (DKR) with enantio- and diastereoselective hydogenation on β-keto-γ-lactam 8 to afford β-hydroxy-γ-lactam 9 with 96% ee and 94% de. Reduction of 9 and purification via the dibenzoyl-(l)-tartaric acid diastereomeric salt 16 enriched the ee and de to 100%. While screening hydrogenation

  5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）吡咯烷基醚2通过在β-酮-γ-内酰胺8上进行对映和非对映选择性水合反应的动态动力学拆分（DKR）合成，得到ee为96％的β-羟基-γ-内酰胺9和94％的de。9的还原和通过二苯甲酰基-（1）-酒石酸非对映异构体盐16的纯化使ee和de富集至100％。在使用钌-BINAP催化剂筛选氢化反应体系以制备9的同时，发现添加催化HCl和LiCl可以提高收率。此外，DKR加氢的速率和平衡为8，得到9通过在线NMR和手性HPLC，这表明对映体中的一个研究8被减少更快9比的立构中心的平衡8。