(S)-1-benzyl-3-((R)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-benzyl-3-((R)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (3S)-1-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxy-3-methylbutyl]pyrrolidin-2-one
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₂
• 分子量: 261.364
• InChiKey: RISLROXAHBEDTE-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-3-(3-methylbutanoyl)pyrrolidin-2-one 在 [Ir(H)₂((R)-N-((1,3-dithian-2-yl)methyl)-7'-(bis(3,5-di-tert-butylphenyl)phosphanyl)-1,1'-spirobiindanyl-7-amine)Cl] 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0~30.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以91%的产率得到(S)-1-benzyl-3-((R)-1-hydroxy-3-methylbutyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  外消旋β-酮内酰胺在铱催化下的动态动力学拆分

  摘要：

  已经描述了通过动态动力学拆分（DKR）的高效Ir催化的外消旋β-酮内酰胺的不对称氢化，用于合成光学活性的β-羟基内酰胺。使用Ir-SpiroSAP催化剂，可将一系列外消旋的β-酮内酰胺（包括β-酮γ-，δ-和ε-内酰胺）以高收率（87-99％）氢化成手性β-羟基内酰胺，同时具有出色的对映体性能。在温和的反应条件下，在低催化剂负载下的非对映选择性（83–99.9％ee，顺/反：97：3–> 99：1）。该有效方法已成功地用于氟喹诺酮类抗生素前马氟沙星的手性中间体的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b03397

文献信息

• Additives Promote Noyori-type Reductions of a β-Keto-γ-lactam: Asymmetric Syntheses of Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors
  作者：Nicholas A. Magnus、Bret A. Astleford、Dana L. T. Laird、Todd D. Maloney、Adam D. McFarland、John R. Rizzo、J. Craig Ruble、Gregory A. Stephenson、James P. Wepsiec

  DOI：10.1021/jo400589j

  日期：2013.6.7

  norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) pyrrolidinyl ether 2 was synthesized by employing a dynamic kinetic resolution (DKR) with enantio- and diastereoselective hydogenation on β-keto-γ-lactam 8 to afford β-hydroxy-γ-lactam 9 with 96% ee and 94% de. Reduction of 9 and purification via the dibenzoyl-(l)-tartaric acid diastereomeric salt 16 enriched the ee and de to 100%. While screening hydrogenation

  5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）吡咯烷基醚2通过在β-酮-γ-内酰胺8上进行对映和非对映选择性水合反应的动态动力学拆分（DKR）合成，得到ee为96％的β-羟基-γ-内酰胺9和94％的de。9的还原和通过二苯甲酰基-（1）-酒石酸非对映异构体盐16的纯化使ee和de富集至100％。在使用钌-BINAP催化剂筛选氢化反应体系以制备9的同时，发现添加催化HCl和LiCl可以提高收率。此外，DKR加氢的速率和平衡为8，得到9通过在线NMR和手性HPLC，这表明对映体中的一个研究8被减少更快9比的立构中心的平衡8。
• Enantio- and diastereoselective construction of vicinal C(sp3) centres via nickel-catalysed hydroalkylation of alkenes
  作者：Srikrishna Bera、Chao Fan、Xile Hu

  DOI：10.1038/s41929-022-00894-0

  日期：——

  proportion of aliphatic carbons (C(sp3)) and the presence of chiral carbons in organic molecules are positively correlated to their chance of clinical success. Although methods exist for the synthesis of chiral C(sp3)-rich molecules, they often are limited in scope, have poor modularity or are unsuitable for stereoselective synthesis using racemic reagents. The stereocontrol of vicinal C(sp3) centres is

  在药物发现中，有机分子中脂肪族碳 (C( sp 3 ))的比例和手性碳的存在与它们的临床成功机会呈正相关。尽管存在用于合成富含手性 C( sp 3 ) 的分子的方法，但它们通常范围有限、模块性差或不适合使用外消旋试剂进行立体选择性合成。邻位 C( sp 3的立体控制) 中心是一个特殊的挑战。在这里，我们描述了镍催化的内部烯烃与外消旋烷基溴化物的对映和非对映选择性加氢烷基化，以选择性地形成四种可能的立体异构体之一。由于其通用性和模块化特征以及高官能团耐受性，我们期望这种方法在富含 C( sp 3 ) 的分子的立体选择性合成中具有广泛的应用。
• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Racemic β-Keto Lactams via Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Deng-Hui Bao、Xue-Song Gu、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03397

  日期：2017.1.6

  A highly efficient Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation of racemic β-keto lactams via dynamic kinetic resolution (DKR) for the synthesis of optically active β-hydroxyl lactams has been described. With the Ir-SpiroSAP catalyst, a series of racemic β-keto lactams including β-keto γ-, δ-, and ε-lactams were hydrogenated to chiral β-hydroxy lactams in high yields (87–99%) with excellent enantio- and

  已经描述了通过动态动力学拆分（DKR）的高效Ir催化的外消旋β-酮内酰胺的不对称氢化，用于合成光学活性的β-羟基内酰胺。使用Ir-SpiroSAP催化剂，可将一系列外消旋的β-酮内酰胺（包括β-酮γ-，δ-和ε-内酰胺）以高收率（87-99％）氢化成手性β-羟基内酰胺，同时具有出色的对映体性能。在温和的反应条件下，在低催化剂负载下的非对映选择性（83–99.9％ee，顺/反：97：3–> 99：1）。该有效方法已成功地用于氟喹诺酮类抗生素前马氟沙星的手性中间体的合成。