右雷佐生盐酸盐 | 149003-01-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 右雷佐生盐酸盐
• 中文别名: 盐酸右雷佐生；右丙亚胺盐酸盐
• 英文名称: dexrazoxane hydrochloride
• 英文别名: Cardioxane；dexrazoxane hydrochloride salt；Zinecard；4-[(2S)-2-(3,5-dioxopiperazin-1-yl)propyl]piperazine-2,6-dione;hydron;chloride
• CAS: 149003-01-0
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O₄*ClH
• 分子量: 304.733
• InChiKey: BIFMNMPSIYHKDN-FJXQXJEOSA-N

物化性质

• 溶解度：
  ≥ 15.24mg/mL，溶于 DMSO
• 稳定性/保质期：

  Bulk: A sample stored at 60 °C showed less than 1% decomposition after seven days (HPLC). Solution: A 10 mg/mL solution in water at 28 °C showed 10% and 42% decomposition in 1 day and 6 days respectively (HPLC).

• 旋光度：
  (c = 0.5, H2O) [a]20D = +42 ± 2°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.29
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：目前没有关于在母乳喂养期间使用右雷佐生的信息。制造商建议在治疗期间以及最后一次服用右雷佐生后2周内，女性不应进行母乳喂养。然而，由于右雷佐生是与多柔比星联合使用，根据多柔比星的剂量，禁奶期可能会更长。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of dexrazoxane during breastfeeding. The manufacturer recommends that women not breastfeed during treatment and for 2 weeks following the final dose of dexrazoxane. However, because dexrazoxane is used with doxorubicin, the abstinence period might be longer, depending on the doxorubicin dose. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Dexrazoxane HCl（ICRF-187、ADR-529）是一种胞内铁螯合剂，能够减少氧自由基生成，是心脏保护剂。此外，它也是拓扑异构酶II的抑制剂。

靶点

Target	Value
Topo II	(Cell-free assay)

体外研究

在大鼠心肌细胞中，Dexrazoxane（10 mM）临床上用于限制蒽环类药物的心脏毒性，能够防止多柔比星诱导的细胞凋亡，但不影响高浓度蒽环类药物诱导的坏死。在大鼠心肌细胞中，Dexrazoxane通过结合自由铁或松散结合的铁来络合多柔比星而发挥其心脏保护作用，从而防止或减少特定位点的氧自由基产生。

在H9C2心肌细胞中，Dexrazoxane特异抑制多柔比星诱导的DNA损伤γ-H2AX信号，但不影响喜树碱或过氧化氢。此外，它还诱导Top2beta的快速降解，这与多柔比星诱导的DNA损伤减少相辅相成。研究显示，Dexrazoxane通过干扰Top2beta来对抗多柔比星诱导的DNA损伤，表明Top2beta在多柔比星心脏毒性中的作用。

进一步研究表明，在H9C2心肌细胞中，Dexrazoxane在细胞内水解成其活性形式并结合铁，以防止形成超氧自由基，从而保护线粒体免受破坏。

体内研究

在B6D2F1小鼠中，联合使用Dexrazoxane和多柔比星、多柔米星或伊达比星显著减少了组织病变（伤口大小和时间曲线），分别达到96%、70%和87%。此外，联合治疗还导致了伤口数量以及伤口持续时间的显著减少。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1,2-diaminopropane-N,N,N',N'-tetraacetic acid methyl ester 生成 右雷佐生盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  用于制备4，4’-（1-甲基-1，2-乙二基）-双-（2，6-哌嗪二酮）的新方法

  摘要：

  本发明涉及通过在氨和甲酰胺的存在下式(II)四乙酸烷基酯的环化来制备式(I)化合物的新方法，以及在该方法中使用的式(II)化合物。

  公开号：

  CN101563329A

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sheppard S. George

  公开号：US20070203143A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。