ethyl 4-(cyclohexylmethyl)thiazole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4-(cyclohexylmethyl)thiazole-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-(cyclohexylmethyl)thiazole-2-carboxylate；ethyl 4-(cyclohexylmethyl)-1,3-thiazole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂S
• 分子量: 253.365
• InChiKey: FSRXYEXHFQUZDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(cyclohexylmethyl)thiazole-2-carboxylate 在 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 一水合肼 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of new oxadiazole substituted thiazole RORγt inverse agonists through a bioisosteric amide replacement approach

  摘要：

  Starting from previously identified thiazole-2-carboxamides exemplified by compound 1/6, two new series of ROR gamma t inverse agonists with significantly improved aqueous solubility, ADME parameters and oral PK properties were discovered. These scaffolds were identified from a bioisosteric amide replacement approach. Amongst the variety of heterocycles explored, a 1,3,4-oxadiazole led to compounds with the best overall profile for SAR development and in vivo exploration. In an ex vivo mouse PD model, concentration dependent efficacy was demonstrated and compounds 3/5 and 6/3 were profiled in a 5-day rat tolerability study.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127174
• 作为产物：
  描述：

  环己基丙酮 在 溴 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 4-(cyclohexylmethyl)thiazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻唑基RORγt反向激动剂的鉴定与生物学评价

  摘要：

  核受体视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）是一种转录因子，可在先天和适应性免疫细胞中驱动Th17细胞分化和IL-17产生。IL-23 / IL-17途径与主要的自身免疫和炎性疾病有关。RORγt处于该途径的核心，并代表着一个诱人的机会进行小分子干预。尽管已经报道了各种各样的化学系列，但是在RORγt药物发现领域中，将高效能和核受体选择性与良好的理化性质相结合仍然是一项具有挑战性的努力。我们描述了基于噻唑核心的新型一类强效和选择性RORγt反向激动剂的发现和评估。酸类似物1j证明在大鼠中具有口服生物利用度，并且在人全血分析中很有效，表明在治疗自身免疫性疾病和炎性疾病（如牛皮癣）方面具有潜在的实用性。X射线晶体学数据有助于阐明该系列抑制RORγt的分子机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.093

文献信息

• [EN] THIAZOLES AS MODULATORS OF RORyt<br/>[FR] THIAZOLES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RORYT
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016069976A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The present invention comprises compounds of Formula I. Formula I wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, and (A) are defined in the specification. The invention also comprises a compound of Formula I for use in a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a compound for use in a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括公式I的化合物。公式I中：R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8和(A)在说明书中定义。该发明还包括用于治疗或改善综合症、紊乱或疾病的公式I化合物，其中所述综合症、紊乱或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。该发明还包括用于通过管理治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物来调节哺乳动物中RORγt活性的化合物。
• [EN] CARBOXAMIDE OR SULFONAMIDE SUBSTITUTED THIAZOLES AND RELATED DERIVATIVES AS MODULATORS FOR THE ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR ROR[GAMMA]<br/>[FR] THIAZOLES SUBSTITUÉS PAR CARBOXAMIDE OU SULFONAMIDE ET DÉRIVÉS APPARENTÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE ORPHELIN ROR[GAMMA]
  申请人：PHENEX PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2013178362A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The invention provides modulators for the orphan nuclear receptor RORy and methods for treating RORy mediated diseases by administering these novel RORy modulators to a human or a mammal in need thereof. Specifically, the present invention provides carboxamide or sulfonamide containing cyclic compounds of Formula (1), (1'), (100), (100'), (200) and (200') and the enantiomers, diastereomers, tautomers, /V-oxides, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  这项发明提供了用于孤儿核受体RORγ的调节剂，以及通过向需要的人类或哺乳动物投与这些新型RORγ调节剂来治疗RORγ介导的疾病的方法。具体而言，本发明提供了含有环状化合物的羧酰胺或磺酰胺的化合物的公式（1）、（1'）、（100）、（100'）、（200）和（200'）及其对映体、二对映体、互变异构体、/V-氧化物、溶剂合物和药用可接受盐。
• CARBOXAMIDE OR SULFONAMIDE SUBSTITUTED THIAZOLES AND RELATED DERIVATIVES AS MODULATORS FOR THE ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR ROR[GAMMA]
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：US20150175562A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention provides modulators for the orphan nuclear receptor RORy and methods for treating RORy mediated diseases by administering these novel RORy modulators to a human or a mammal in need thereof. Specifically, the present invention provides carboxamide or sulfonamide containing cyclic compounds of Formula (1), (1′), (100), (100′), (200) and (200′) and the enantiomers, diastereomers, tautomers, /V-oxides, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了用于孤儿核受体RORy的调节剂，并通过向需要治疗RORy介导的疾病的人类或哺乳动物注射这些新型RORy调节剂的方法。具体而言，本发明提供了公式（1）、（1'）、（100）、（100'）、（200）和（200'）的含有羧酰胺或磺酰胺的环状化合物及其对映异构体、互异构体、互变异构体、/V-氧化物、溶剂化物和药学上可接受的盐。
• THIAZOLES AS MODULATORS OF RORyt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20160120850A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 8 , and are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涉及公式I的化合物，其中：R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8和在本说明书中定义。本发明还涉及一种治疗或改善综合症、失调或疾病的方法，其中所述的综合症、失调或疾病是类风湿性关节炎或牛皮癣。本发明还涉及通过给予至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节哺乳动物中RORγt活性的方法。
• Thiazoles as modulators of RORγt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10080744B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  The present invention comprises compounds of Formula I wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, and circle around (A)} are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein the syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明包括式 I 的化合物 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8 和围绕 (A)} 的圆圈在说明书中定义。 本发明还包括一种治疗或改善综合征、紊乱或疾病的方法，其中综合征、紊乱或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括一种通过施用治疗有效量的至少一种式 I 化合物来调节哺乳动物体内 RORγt 活性的方法。