2-[[1-[[6-(4-chlorophenoxy)pyridin-3-yl]methyl]-4-hydroxy-6-oxo-2,3-dihydropyridine-5-carbonyl]amino]acetic acid | 1558021-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[[1-[[6-(4-chlorophenoxy)pyridin-3-yl]methyl]-4-hydroxy-6-oxo-2,3-dihydropyridine-5-carbonyl]amino]acetic acid
• 英文别名: TP0463518；2-(1-((6-(4-Chlorophenoxy)pyridin-3-yl)methyl)-4-hydroxy-2-oxo-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxamido)acetic acid
• CAS: 1558021-37-6
• 化学式: C₂₀H₁₈ClN₃O₆
• 分子量: 431.832
• InChiKey: HMMHKGLPKAQOOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[1-[[6-(4-chlorophenoxy)pyridin-3-yl]methyl]-4-hydroxy-6-oxo-2,3-dihydropyridine-5-carbonyl]amino]acetic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以453 mg的产率得到sodium N-[(1-{[6-(4-chlorophenoxy)-3-pyridinyl]methyl}-4-hydroxy-2-oxo-1,2,5,6-tetrahydro-3-pyridinyl)carbonyl]glycinate
  参考文献：
  名称：

  PARTIALLY SATURATED NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP2881384B1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-醛基吡啶 在 盐酸 、 sodium ethanolate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-[[1-[[6-(4-chlorophenoxy)pyridin-3-yl]methyl]-4-hydroxy-6-oxo-2,3-dihydropyridine-5-carbonyl]amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型2-[（（4-羟基-6-氧代-2,3-二氢-1H-吡啶-5-羰基）氨基]乙酸衍生物作为HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的发现，用于治疗肾性贫血。

  摘要：

  含脯氨酰羟化酶结构域的蛋白质（PHD）抑制剂可作为口服药物治疗肾性贫血。基于已知的PHD抑制剂的共同结构，我们发现了具有2-[（（4-羟基-6-氧代-2,3-二氢-1H-吡啶-5-羰基）氨基]乙酸基序的新型PHD抑制剂1。将该抑制剂的PHD2抑制活性，亲脂性（CLogP）和PK谱（肝细胞代谢，蛋白质结合和/或消除半衰期）用作评估指标，以优化结构并最终发现临床候选对象42合适的化合物。在小鼠和大鼠中口服施用后，化合物42被证明促进促红细胞生成素（EPO）的产生。该化合物在人体中的预计半衰期为1.3-5.6小时，因此，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.039

文献信息

• ［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−ピリジニル）カルボニル］グリシン化合物の結晶形及びそれらの製造方法
  申请人：大正製薬株式会社

  公开号：JP2015163602A

  公开（公告）日：2015-09-10

  【課題】［（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−ピリジニル）カルボニル］グリシン化合物の医薬品としての使用環境で安定な結晶形及びそれらの製造方法を提供する。【解決手段】上記課題は、（ａ）粉末Ｘ線回折（Ｃｕ−Ｋα）において、２θ＝４．１度、７．２度、１２．４度、及び１５．０度にピークを有する；（ｂ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）において、特性吸収帯が、１６４６ｃｍ-1、１５６７ｃｍ-1、１４８３ｃｍ-1、及び１２３５ｃｍ-1にある；並びに（ｃ）示差熱分析／熱質量測定（ＴＧ／ＤＴＡ）において、吸熱ピークが１９０℃〜１９５℃にある、Ｎ−［（１−｛［６−（４−クロロフェノキシ）−３−ピリジニル］メチル｝−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−ピリジニル）カルボニル］グリシンのＢ型結晶などにより解決される。【選択図】 図４

  提供稳定晶体形态及其制备方法，用作（4-羟基-2-酮-1,2,5,6-四氢-3-吡啶基）羟基甘氨酸化合物的药物的环境。解决方案包括：（a）在粉末X射线衍射（Cu-Kα）中，具有2θ=4.1度、7.2度、12.4度和15.0度的峰值；（b）在红外吸收光谱（KBr法）中，特征吸收带位于1646cm-1、1567cm-1、1483cm-1和1235cm-1处；以及（c）在差热分析/热量测定（TG/DTA）中，吸热峰位于190℃至195℃之间，通过N-[(1-[6-(4-氯苯氧)-3-吡啶基]甲基}-4-羟基-2-酮-1,2,5,6-四氢-3-吡啶基)羟基甘氨酸的B型晶体等得以解决。【选定图】图4
• Partially saturated nitrogen-containing heterocyclic compound
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US09422240B2

  公开（公告）日：2016-08-23

  There are provided compounds having a superior PHD2 inhibitory effect that are represented by general formula (I′): (in the above-mentioned general formula (I′), W, Y, R2, R3, R4, and Y4 are as described hereinabove), or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  提供了具有优越的PHD2抑制效果的化合物，其通式表示为(I'):(在上述通式(I')中，W、Y、R2、R3、R4和Y4如上所述)，或其药学上可接受的盐。
• HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS FOR TREATING AGING-RELATED CONDITIONS
  申请人：BioAge Labs, Inc.

  公开号：US20210353612A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present disclosure provides a method of treating a condition associated with aging, including a disease or condition selected from anemia, including unexplained anemia of the elderly, spontaneous anemia of aging, and anemia of inflammation in the elderly, sarcopenia, frailty, tissue injury, muscle injury, and ischemic damage, the method comprising administering to an elderly subject a therapeutically effective amount of a hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor.
• US9422240B2
  申请人：——

  公开号：US9422240B2

  公开（公告）日：2016-08-23