IDX17119

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: IDX17119
• 英文别名: 1-(4-(7-Amino-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)phenyl)-3-(((2,4-dimethylphenyl)(methoxy)phosphoryl)amino)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；1-[4-(7-amino-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)phenyl]-3-[[(2,4-dimethylphenyl)-methoxyphosphoryl]amino]pyrazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₂₆H₂₆N₇O₄P
• 分子量: 531.511
• InChiKey: DGOTYTQLPLGHOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-1-碘苯 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 copper(l) iodide 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 54.75h， 生成 IDX17119
  参考文献：
  名称：

  与病毒聚合酶拇指域变构位点 2 结合的强效和广泛的基因型活性 NS5B HCV 非核苷抑制剂的合成。

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 在病毒复制中起核心作用。NS5B 在哺乳动物细胞中没有功能等效物，因此，它是一个有吸引力的选择性抑制靶标。这封信描述了基于酰胺和膦酰胺功能之间的生物等排性发现的一个新的 HCV NS5B 非核苷抑制剂家族。作为该计划的一部分，这个新系列中的 SAR 导致了 IDX17119 的鉴定，这是一种有效的非核苷抑制剂，对基因型 1b、2a、3a 和 4a 有活性。IDX17119的结构和结合域通过X射线共结晶研究得到证实。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.042

文献信息

• Synthesis of potent and broad genotypically active NS5B HCV non-nucleoside inhibitors binding to the thumb domain allosteric site 2 of the viral polymerase
  作者：Claire Pierra Rouvière、Agnès Amador、Eric Badaroux、Thierry Convard、Daniel Da Costa、David Dukhan、Ludovic Griffe、Jean-François Griffon、Massimiliano LaColla、Frédéric Leroy、Michel Liuzzi、Anna Giulia Loi、Joe McCarville、Valeria Mascia、Julien Milhau、Loredana Onidi、Jean-Laurent Paparin、Rachid Rahali、Efisio Sais、Maria Seifer、Dominique Surleraux、David Standring、Cyril Dousson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.042

  日期：2016.9

  equivalent in mammalian cells and, as a consequence, is an attractive target for selective inhibition. This Letter describes the discovery of a new family of HCV NS5B non-nucleoside inhibitors, based on the bioisosterism between amide and phosphonamidate functions. As part of this program, SAR in this new series led to the identification of IDX17119, a potent non-nucleoside inhibitor, active on the genotypes

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 在病毒复制中起核心作用。NS5B 在哺乳动物细胞中没有功能等效物，因此，它是一个有吸引力的选择性抑制靶标。这封信描述了基于酰胺和膦酰胺功能之间的生物等排性发现的一个新的 HCV NS5B 非核苷抑制剂家族。作为该计划的一部分，这个新系列中的 SAR 导致了 IDX17119 的鉴定，这是一种有效的非核苷抑制剂，对基因型 1b、2a、3a 和 4a 有活性。IDX17119的结构和结合域通过X射线共结晶研究得到证实。