(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-((2-(2-(4-(2-nitrophenyl)piperazin-1-yl)acetamido)phenyl)thio)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-((2-(2-(4-(2-nitrophenyl)piperazin-1-yl)acetamido)phenyl)thio)acetate
• 英文别名: 22-(2-(2-(4-(2-nitrophenyl)piperazin-1-yl)acetamido)phenyl)thioacety-1-yl-22-deoxypleuromutilin；[(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-[2-[[2-[4-(2-nitrophenyl)piperazin-1-yl]acetyl]amino]phenyl]sulfanylacetate
• 化学式: C₄₀H₅₂N₄O₇S
• 分子量: 732.941
• InChiKey: GILYWLUQRRKQJS-YDFQTTLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  22-(2-amino-phenylsulfanyl)-22-deoxypleuromutilin 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-3-oxo-7-vinyldecahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-5-yl 2-((2-(2-(4-(2-nitrophenyl)piperazin-1-yl)acetamido)phenyl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  具有乙酰胺苯基连接基的截短侧耳素新衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  通过在温和条件下的酰化反应，合成了一系列将2-氨基硫酚部分结合到C14侧链中的新的乙胺基苯基截短侧耳素衍生物。在体外对三个合成衍生物的抗菌活性的金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300，ATCC 29213和AD 3）和两个大肠杆菌（ATCC 25922和9-1）是由肉汤稀释法进行评价。大多数合成的衍生物显示出有效的活性。发现化合物27是针对MRSA的最具活性的抗菌衍生物（最小抑制浓度= 0.015μg/ mL），这可能会导致有希望的抗菌药物。此外，化合物27在体外时间杀灭研究中显示出比头孢菌素更快速的杀菌动力学，并且在抗MRSA方面比头孢菌素具有更长的PAE。然后测量化合物27的PK性质。化合物27的半衰期（t 1/2），清除率（Cl）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC 0→∞）为6.88 h，21.64 L / h / kg和0.48μgh / mL ， 分别。在体内化合物的抗菌

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111594

文献信息

• 一种以2-氨基苯巯醇为连接基团截短侧耳素衍生物制备方法和用途
  申请人：华南农业大学

  公开号：CN109666009B

  公开（公告）日：2023-02-03

  本发明属于药物化学领域，公开了一种具有2‑氨基苯巯醇侧链的截短侧耳素类化合物及其制备方法和用途。该化合物具有如式2及式3所示的结构。本发明具有2‑氨基苯巯醇侧链的截短侧耳素类化合物具有良好的抑制耐药金黄色葡萄球菌和支原体活性，特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物支原体或耐药金葡或多药耐药菌引起的感染性疾病。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pleuromutilin derivatives possessing acetamine phenyl linker
  作者：Zhen Jin、Le Wang、Hong Gao、Ying-Hui Zhou、Ya-Hong Liu、You-Zhi Tang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111594

  日期：2019.11

  novel acetamine phenyl pleuromutilin derivatives incorporating 2-aminothiophenol moieties into the C14 side chain were synthesized via acylation reactions under mild conditions. The in vitro antibacterial activities of the synthesized derivatives against three Staphylococcus aureus (MRSA ATCC 43300, ATCC 29213 and AD 3) and two Escherichia coli (ATCC 25922 and 9–1) were evaluated by the broth dilution

  通过在温和条件下的酰化反应，合成了一系列将2-氨基硫酚部分结合到C14侧链中的新的乙胺基苯基截短侧耳素衍生物。在体外对三个合成衍生物的抗菌活性的金黄色葡萄球菌（MRSA ATCC 43300，ATCC 29213和AD 3）和两个大肠杆菌（ATCC 25922和9-1）是由肉汤稀释法进行评价。大多数合成的衍生物显示出有效的活性。发现化合物27是针对MRSA的最具活性的抗菌衍生物（最小抑制浓度= 0.015μg/ mL），这可能会导致有希望的抗菌药物。此外，化合物27在体外时间杀灭研究中显示出比头孢菌素更快速的杀菌动力学，并且在抗MRSA方面比头孢菌素具有更长的PAE。然后测量化合物27的PK性质。化合物27的半衰期（t 1/2），清除率（Cl）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC 0→∞）为6.88 h，21.64 L / h / kg和0.48μgh / mL ， 分别。在体内化合物的抗菌