吡啶-2,4-二羧酸二甲酯 | 25658-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 吡啶-2,4-二羧酸二甲酯
• 中文别名: 2,4-吡啶二羧酸二甲酯
• 英文名称: pyridine-2,4-dicarboxylic acid dimethyl ester
• 英文别名: dimethyl pyridine-2,4-dicarboxylate；2,4-dimethyl pyridine-2,4-dicarboxylate；dimethyl 2,4-pyridinedicarboxylate；dimethylpyridine-2,4-dicarboxylate；2,4-dimethoxycarbonylpyridine；Pyridin-2,4-dicarbonsaeure-dimethylester
• CAS: 25658-36-0
• 化学式: C₉H₉NO₄
• mdl: MFCD00047434
• 分子量: 195.175
• InChiKey: TVKOFNSTLWFQHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  252-253 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  302.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡啶-2,4-二羧酸二甲酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,4-吡啶羧酸-4-甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过基于抑制剂的片段合并策略鉴定新型赖氨酸脱甲基酶5-选择性抑制剂。

  摘要：

  组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDM）作为治疗剂的目标已引起广泛关注。KDM5蛋白是Fe（II）/α-酮戊二酸依赖性脱甲基酶，与癌细胞中的肿瘤发生和耐药有关，并且KDM5选择性抑制剂有望成为抗癌药物。然而，几乎没有细胞活性KDM5抑制剂的报道，显然需要发现更多的抑制剂。在这项研究中，我们致力于鉴定高效且具有细胞活性的KDM5选择性抑制剂。基于已报道的KDM5抑制剂，我们通过策略性地合并两个片段与α-酮戊二酸竞争性抑制和KDM5选择性抑制设计了几种化合物。其中，化合物10和13具有3-氰基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-一骨架，表现出很强的KDM5抑制活性和显着的KDM5选择性。在使用人类肺癌细胞系A549的细胞分析中，10和13增加了组蛋白H3（KDM5的特异性底物）上三甲基赖氨酸4的水平，并诱导了A549细胞的生长抑制。这些结果应为开发具有细胞活性的KDM5抑制剂提供基础，以突出我们基于抑制剂的片段合并策略的有效性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.006
• 作为产物：
  描述：

  2,4-吡啶二羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 19.0h， 生成 吡啶-2,4-二羧酸二甲酯
  参考文献：
  名称：

  第一种高选择性GLUT1抑制剂BAY-876的鉴定和优化。

  摘要：

  尽管众所周知的事实是，即使在正常的氧气供应条件下，促进性葡萄糖转运蛋白GLUT1仍是保证许多肿瘤实体葡萄糖消耗增加的关键因素之一（被称为Warburg效应），但仅进行了很少的努力寻找一种GLUT1选择性小分子抑制剂。由于GLUT1家族的其他转运蛋白都参与关键过程，因此此类抑制剂不应解决这些转运蛋白。针对约300万种化合物的库进行了高通量筛选，以发现具有这种具有挑战性的效能和选择性的小分子。N-（1H-吡唑-4-基）喹啉-4-羧酰胺被确定为进一步优化化合物的理想起点。经过广泛的构效关系探索后，获得了对GLUT2，GLUT3和GLUT4的选择性因子> 100的个位数纳摩尔抑制剂。最有前途的化合物BAY-876 [N4- [1-（4-氰基苄基）-5-甲基-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-4-基] -7-氟喹啉-2,4-二甲酰胺]在体外具有良好的代谢稳定性，在体内具有较高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600276

文献信息

• N1-Pyrazolospiroketone Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors
  申请人：BAGLEY SCOTT WILLIAM

  公开号：US20110111046A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  该发明提供了化合物I的化合物或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、症状或紊乱中的使用。
• [EN] DOPAMINE D3 RECEPTOR ANTAGONISTS COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D3 À LA DOPAMINE
  申请人：INDIVIOR UK LTD

  公开号：WO2016067043A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The disclosure is directed to novel dopamine D3 receptor antagonists, processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, including treating drug dependency and psychosis.

  该披露涉及新型多巴胺D3受体拮抗剂，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，包括治疗药物依赖和精神病的用途。
• [EN] N2-PYRAZOLOSPIROKETONE ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE N2-PYRAZOLOSPIROCÉTONE ACÉTYL-COA CARBOXYLASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011058473A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, wherein R1, R2, R3 and R4 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl- CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  该发明提供了化合物(I)的结构或该化合物的药用盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、症状或紊乱中的应用。
• Multiprotein Dynamic Combinatorial Chemistry: A Strategy for the Simultaneous Discovery of Subfamily-Selective Inhibitors for Nucleic Acid Demethylases FTO and ALKBH3
  作者：Mohua Das、Tianming Yang、Jinghua Dong、Fransisca Prasetya、Yiming Xie、Kendra H. Q. Wong、Adeline Cheong、Esther C. Y. Woon

  DOI：10.1002/asia.201800729

  日期：2018.10.4

  Dynamic combinatorial chemistry (DCC) is a powerful supramolecular approach for discovering ligands for biomolecules. To date, most, if not all, biologically templated DCC systems employ only a single biomolecule to direct the self‐assembly process. To expand the scope of DCC, herein, a novel multiprotein DCC strategy has been developed that combines the discriminatory power of a zwitterionic “thermal

  动态组合化学（DCC）是一种强大的超分子方法，可用于发现生物分子的配体。迄今为止，大多数（如果不是全部）生物模板化DCC系统仅采用单个生物分子来指导自组装过程。为了扩大DCC的范围，本文开发了一种新颖的多蛋白DCC策略，该策略将两性离子“热标签”的辨别能力与差示扫描荧光法的灵敏度相结合。该策略高度敏感，可以区分配体与结构相似的亚家族成员的结合。通过这种策略，有可能同时针对两种临床上重要的表观遗传酶识别亚科选择性探针：FTO（7 ; IC 50 = 2.6μ米）和ALKBH3（8 ; IC 50 = 3.7μ米）。迄今为止，这是亚家族选择性ALKBH3抑制剂的首次报道。原则上，已开发的策略可以适应多种蛋白质；因此，它具有广泛的科学意义。
• A practical, efficient, and rapid method for the oxidation of electron deficient pyridines using trifluoroacetic anhydride and hydrogen peroxide–urea complex
  作者：Stéphane Caron、Nga M Do、Janice E Sieser

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00165-9

  日期：2000.4

  A general method for the oxidation of electron-poor pyridines to their N-oxides using UHP and TFAA in either CH2Cl2 or CH3CN was developed. The methodology proved to tolerate a number of functional groups and substitution patterns and proceeded on notoriously difficult to oxidize substrates.

  开发了一种在CH 2 Cl 2或CH 3 CN中使用UHP和TFAA将贫电子吡啶氧化为N-氧化物的一般方法。该方法被证明可以耐受许多官能团和取代方式，并且在难以氧化的底物上进行。