N⁵-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-4-(2-methoxy-4-methylphenoxy)-N²-(4-morpholinophenyl)pyrimidine-2,5-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: N⁵-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-4-(2-methoxy-4-methylphenoxy)-N²-(4-morpholinophenyl)pyrimidine-2,5-diamine
• 英文别名: 5-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-(2-methoxy-4-methylphenoxy)-2-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)pyrimidine-2,5-diamine
• 化学式: C₃₁H₂₉F₆N₅O₃
• 分子量: 633.593
• InChiKey: JTOVYVCXCKCACW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-甲基苯酚 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N⁵-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-4-(2-methoxy-4-methylphenoxy)-N²-(4-morpholinophenyl)pyrimidine-2,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于苯氧嘧啶骨架的新型LCK / FMS抑制剂可潜在治疗炎性疾病

  摘要：

  酪氨酸激酶（包括LCK和FMS）参与炎症性疾病以及许多类型的癌症。我们的团队已经设计和合成了30种针对LCK的新型基于嘧啶的抑制剂，分为四种不同的系列（酰胺，脲，亚胺（席夫碱）和苄胺）。其中十二个显示出纳摩尔IC 50值。化合物7g表现出出色的选择性，对FMS激酶具有选择性（IC 50值4.6 nM）。进行了分子对接研究，以帮助我们合理化所获得的结果并预测我们的化合物在LCK和FMS中的可能结合方式。基于获得的生物测定数据和建模结果，讨论了详细的SAR研究。作为有关新化合物抗炎作用的进一步测试，对RAW 264.7巨噬细胞进行了体外细胞测定。化合物7g显示出优异的抗炎作用。因此，我们报告了新型苯氧基嘧啶衍生物作为强效和选择性LCK抑制剂的设计，以及7g作为强效和选择性FMS / LCK双重抑制剂的发现，可潜在地应用于包括类风湿性关节炎（RA）在内的炎性疾病。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.003

文献信息

• ANTI-INFLAMMATORY 6-PHENOXYPYRIMIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM
  申请人：Korea Institute of Science and Technology

  公开号：US20180370922A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present invention relates to a 6-phenoxypyrimidine derivative, a method for preparing the compound and a pharmaceutical composition containing the compound as an active ingredient. Because the 6-phenoxypyrimidine compound represented by Chemical Formula 1 according to the present invention has an activity of inhibiting the production of nitric oxide (NO) as an inflammation-related factor, it is useful in treating and preventing inflammatory diseases including immunological diseases.

  本发明涉及一种6-苯氧基嘧啶衍生物，一种制备该化合物的方法以及一种含有该化合物作为活性成分的药物组合物。由于根据本发明的化学式1所代表的6-苯氧基嘧啶化合物具有抑制一氧化氮（NO）产生的活性，因此在治疗和预防包括免疫性疾病在内的炎症性疾病中具有用途。
• Anti-inflammatory 6-phenoxypyrimidine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them
  申请人：Korea Institute of Science and Technology

  公开号：US10647685B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present invention relates to a 6-phenoxypyrimidine derivative, a method for preparing the compound and a pharmaceutical composition containing the compound as an active ingredient. Because the 6-phenoxypyrimidine compound represented by Chemical Formula 1 according to the present invention has an activity of inhibiting the production of nitric oxide (NO) as an inflammation-related factor, it is useful in treating and preventing inflammatory diseases including immunological diseases.

  本发明涉及一种6-苯氧基嘧啶衍生物、一种制备该化合物的方法和一种含有该化合物作为活性成分的药物组合物。由于根据本发明的化学式 1 所代表的 6-苯氧基嘧啶化合物具有抑制作为炎症相关因子的一氧化氮（NO）产生的活性，因此它可用于治疗和预防包括免疫性疾病在内的炎症性疾病。
• Novel LCK/FMS inhibitors based on phenoxypyrimidine scaffold as potential treatment for inflammatory disorders
  作者：Ahmed Karam Farag、Ahmed Elkamhawy、Ashwini M. Londhe、Kyung-Tae Lee、Ae Nim Pae、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.003

  日期：2017.12

  macrophages was performed. Compound 7g exhibited excellent anti-inflammatory effect. Therefore, we report the design of novel phenoxypyrimidine derivatives as potent and selective LCK inhibitors and the discovery of 7g as potent and selective FMS/LCK dual inhibitor for the potential application in inflammatory disorders including rheumatoid arthritis (RA).

  酪氨酸激酶（包括LCK和FMS）参与炎症性疾病以及许多类型的癌症。我们的团队已经设计和合成了30种针对LCK的新型基于嘧啶的抑制剂，分为四种不同的系列（酰胺，脲，亚胺（席夫碱）和苄胺）。其中十二个显示出纳摩尔IC 50值。化合物7g表现出出色的选择性，对FMS激酶具有选择性（IC 50值4.6 nM）。进行了分子对接研究，以帮助我们合理化所获得的结果并预测我们的化合物在LCK和FMS中的可能结合方式。基于获得的生物测定数据和建模结果，讨论了详细的SAR研究。作为有关新化合物抗炎作用的进一步测试，对RAW 264.7巨噬细胞进行了体外细胞测定。化合物7g显示出优异的抗炎作用。因此，我们报告了新型苯氧基嘧啶衍生物作为强效和选择性LCK抑制剂的设计，以及7g作为强效和选择性FMS / LCK双重抑制剂的发现，可潜在地应用于包括类风湿性关节炎（RA）在内的炎性疾病。