吡啶正离子,2-[(1E,3E,5E,7E)-2,6-二甲基-8-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3,5,7-辛四烯-1-基]-1-(2-羟基乙基)-4-[(1E,3E,5E)-4-甲基-6-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3,5-己三烯-1-基]- | 173449-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 吡啶正离子,2-[(1E,3E,5E,7E)-2,6-二甲基-8-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3,5,7-辛四烯-1-基]-1-(2-羟基乙基)-4-[(1E,3E,5E)-4-甲基-6-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3,5-己三烯-1-基]-
• 英文名称: (2-[2,6-dimethyl-8-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-1E,3E,5E,7E-octatetraenyl]-1-(2-hydroxyethyl)-4-[4-methyl-6-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-1E,3E,5E-hexatrienyl]-pyridinium)
• 英文别名: 2-[2,6-dimethyl-8-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-1E,3E,5E,7E-octatetraenyl]-1-(2-hydroxyethyl)-4-[4-methyl-6-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-1E,3E,5E-hexatrienyl]-pyridinium；2-[2,6-dimethyl-8-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-1E,3E,5E,7E-octatetraenyl]-1-(2-hydroxyethyl)-4-[4-methyl-6-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-1E,3E,5E-hexatrienyl]pyridinium；N-retinyl-N-retinylidene ethanolamine；N-retinylidene-N-retinyl-ethanolamine；N-retinylidene-N-retinylethanoloamine；N-retinylidene-N-retinylethanolamine；2-[2-[(1E,3E,5E,7E)-2,6-dimethyl-8-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)octa-1,3,5,7-tetraenyl]-4-[(1E,3E,5E)-4-methyl-6-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)hexa-1,3,5-trienyl]pyridin-1-ium-1-yl]ethanol
• CAS: 173449-96-2
• 化学式: C₄₂H₅₈NO
• 分子量: 592.929
• InChiKey: WPWFMRDPTDEJJA-FAXVYDRBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

吡啶鎓双维甲酸A2E（A2E）是蓝光诱导细胞凋亡的触发因子，其光激活可促进自噬和活性氧物质的生成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡啶正离子,2-[(1E,3E,5E,7E)-2,6-二甲基-8-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3,5,7-辛四烯-1-基]-1-(2-羟基乙基)-4-[(1E,3E,5E)-4-甲基-6-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3,5-己三烯-1-基]- 在 氧气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 504000.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A2E的氧化导致形成高反应性的醛和酮。

  摘要：

  据报道，人视网膜脂褐素的成分A2E的光氧化会导致产物通过暗反应对细胞有毒。由于这些化合物已牵涉到各种斑纹病的发展，例如与年龄有关的黄斑变性（AMD），因此确定这些有害化合物的结构非常重要。A2E的光氧化和自氧化都会导致相同的复杂混合物产物，其中某些产物的分子量低于凝视物质。由于A2E与β-胡萝卜素同源，因此可以假设A2E的氧化会产生与氧化的β-胡萝卜素类似的产物，即沿着无环链的一系列裂解产物，同时伴随着醛的形成。基于1）从β-胡萝卜素的氧化预测的所有醛的形成，2）分子离子损失28 amu（羰基部分），3）易反应的反应，发现是这种情况。醛与硝基苯基肼形成硝基苯基hydr，以及4）随后在NN键上对这些衍生物进行MS / MS裂解。如果在体内形成，这些醛将对任何细胞产生毒性作用。最后，来自光氧化和自氧化的产物混合物的相似性强烈表明，A2E的分子间光氧化主要源于自由基过程而没有单线态氧的参与。单线

  DOI：

  10.1562/2006-04-01-ra-864
• 作为产物：
  描述：

  iso-A2E 以 甲醇 为溶剂， 生成 吡啶正离子,2-[(1E,3E,5E,7E)-2,6-二甲基-8-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3,5,7-辛四烯-1-基]-1-(2-羟基乙基)-4-[(1E,3E,5E)-4-甲基-6-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3,5-己三烯-1-基]-
  参考文献：
  名称：

  Fluorescent pigments of the retinal pigment epithelium and age-related macular degeneration

  摘要：

  The major hydrophobic fluorophore of the retinal pigment epithelium (RPE) is A2E, a pyridinium bis-retinoid derived from all-trans-retinal and phosphatidyl-ethanolamine. The accumulation of fluorophores such as A2E is implicated in the pathogenesis of age-related macular degeneration (AMD), a disease associated with the deterioration of central vision and a leading cause of blindness in the elderly. Recent chemical and biological studies have provided insight into the synthesis and biosynthesis of A2E, the spectroscopic properties of this pigment, and the role of A2E and RPE cell death. (C) 2001 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00314-6

文献信息

• Structural characterization of bisretinoid A2E photocleavage products and implications for age-related macular degeneration
  作者：Yalin Wu、Emiko Yanase、Xidong Feng、Marshall M. Siegel、Janet R. Sparrow

  DOI：10.1073/pnas.0913112107

  日期：2010.4.20

  photooxidation-induced degradation and we have elucidated the structures of some of the aldehyde-bearing cleavage products. Studies in which A2E was incubated with a singlet oxygen generator yielded results consistent with a mechanism involving bisretinoid photocleavage at sites of singlet molecular oxygen addition. We provide evidence that one of the products released by A2E photodegradation is methylglyoxal

  荧光双维甲酸，如 A2E 和全反式视网膜二聚体，作为维生素 A 在视网膜中循环的副产物形成，并在视网膜色素上皮 (RPE) 细胞中作为脂褐素色素积累。这些色素与多种威胁视力的疾病（包括与年龄相关的黄斑变性）的病理机制有关。了解这些双维甲酸引发的破坏事件的努力表明，可见光谱中的波长对 A2E 的光激发导致 A2E 的单线态氧产生和光氧化。在这里，我们采用了液相色谱与电喷雾电离质谱联用以及串联质谱 (MS/MS)，为了证明 A2E 也经历光氧化诱导的降解，我们已经阐明了一些含醛裂解产物的结构。将 A2E 与单线态氧发生器一起孵育的研究产生的结果与在单线态分子氧添加位点处涉及双维甲酸类光裂解的机制一致。我们提供的证据表明，A2E 光降解释放的其中一种产物是甲基乙二醛，这是一种低分子量的活性二羰基，能够形成高级糖基化终产物。已知甲基乙二醛是由碳水化合物和脂质氧化产生的。这是通过双维甲酸光裂解生产它的第一份报告。重要的是，在体内
• Biomarkers of inflammation in Bruch's membrane of the human retina
  申请人：Gaillard Elizabeth R.

  公开号：US09247875B2

  公开（公告）日：2016-02-02

  A method of diagnosing a patient with age-related macular degeneration (AMD), by detecting biomarkers in the patient's Bruch's membrane, and diagnosing the patient with AMD. A method of detecting the presence of AMD in a patient, by detecting biomarkers in the patient's Bruch's membrane. A method of detecting inflammation in a patient, by detecting biomarkers in the patient's Bruch's membrane. A method of determining the progression of AMD in a patient. A method of determining efficacy of a treatment for AMD in a patient. A method of determining the presence of AMD in an animal model. A kit for detecting the presence of disease in a patient, including an assay for biomarkers 3-nitrotyrosine and nitro-A2E. An assay of the biomarkers.

  一种诊断患有年龄相关性黄斑变性（AMD）的患者的方法，通过检测患者布氏膜中的生物标志物，并诊断患者患有AMD。一种通过检测患者布氏膜中的生物标志物来检测患者患有AMD的方法。一种通过检测患者布氏膜中的生物标志物来检测患者体内炎症的方法。一种确定患者AMD进展的方法。一种确定患者AMD治疗效果的方法。一种确定动物模型中患有AMD的方法。一种用于检测患者体内疾病存在的试剂盒，包括用于检测生物标志物3-硝基酪氨酸和硝基-A2E的检测方法。生物标志物的检测方法。
• Compositional studies of human RPE lipofuscin: mechanisms of molecular modifications
  作者：L. S. Murdaugh、S. Mandal、A. E. Dill、J. Dillon、J. D. Simon、E. R. Gaillard

  DOI：10.1002/jms.1865

  日期：2011.1

  The accumulation of lipofuscin has previously been implicated in several retinal diseases including Best's macular dystrophy, Stargardt's disease and age-related macular degeneration (AMD). Previously one of the major fluorophores of lipofuscin was identified as a bis-retinoid pyridinium salt called A2E, which is known to photochemically cause damage. In addition to A2E, there are numerous components in RPE lipofuscin that are unidentified. These compounds were determined to be structurally related to A2E by their fragmentation pattern with losses of 106, 190, 174 and/or 150 amu from the parent ion and the formation of fragments of ca 592 amu. The vast majority consists of relatively hydrophobic components corresponding to derivatized A2E with molecular weights in discrete groups of 800–900, 970–1080 and > 1200 m/z regions. In order to determine the mechanism of these modifications, A2E was chemically modified by; (1) the formation of specific esters, (2) reaction with specific aldehydes and (3) spontaneous auto-oxidation. The contribution of ester formation to the naturally occurring components of lipofuscin was discounted since their fragmentation patterns were different to those found in vivo. Alternatively, reactions with specific aldehydes result in nearly identical products as those found in vivo. Artificial aging of RPE lipofuscin gives a complex mixture of structurally related components. This results from the auto- and/or photooxidation of A2E to form aldehydes, which then back react with A2E giving a series of higher molecular weight products. The majority of these modifications result in compounds that are much more hydrophobic than A2E. These higher molecular weight materials have increased values of log P compared to A2E. This increase in hydrophobicity most likely aids in the sequestering of A2E into granules with the concomitant diminution of its reactivity. Therefore, these processes may serve as protective mechanisms for the RPE. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  脂褐素的积累与多种视网膜疾病有关，包括贝斯特黄斑营养不良症、斯塔尔加特病和老年性黄斑变性（AMD）。此前，脂褐素的主要荧光团之一被确认为一种名为 A2E 的双维甲酸吡啶鎓盐，众所周知，A2E 会造成光化学损伤。除 A2E 外，RPE 脂褐素中还有许多成分尚未确定。这些化合物的结构与 A2E 有关，因为它们的碎裂模式是母离子损失 106、190、174 和/或 150 amu，并形成约 592 amu 的碎片。其中绝大部分由相对疏水的成分组成，这些成分与分子量在 800-900、970-1080 和大于 1200 m/z 区域的衍生化 A2E 相对应。为了确定这些修饰的机理，对 A2E 进行了化学修饰：(1) 形成特定的酯，(2) 与特定的醛反应，(3) 自发自动氧化。由于脂褐素天然成分的碎裂模式与在体内发现的不同，因此酯的形成对脂褐素天然成分的贡献被排除在外。另外，与特定醛类反应也会产生与体内几乎相同的产物。RPE 脂褐质的人工老化产生了结构相关成分的复杂混合物。这是 A2E 自氧化和/或光氧化形成醛类的结果，醛类再与 A2E 发生逆反应，产生一系列分子量更高的产物。这些改性的大部分结果是产生比 A2E 更疏水的化合物。与 A2E 相比，这些高分子量材料的对数 P 值会增加。疏水性的增加很可能有助于将 A2E 封闭在颗粒中，同时降低其反应活性。因此，这些过程可作为 RPE 的保护机制。Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Suppressive Effect of Arctium Lappa L. Leaves on Retinal Damage Against A2E-Induced ARPE-19 Cells and Mice
  作者：Dong Kim、Yae Choi、Jaewon Shim、Yun-Sang Choi、Yun Kim、Mina Kim、Min Kim

  DOI：10.3390/molecules25071737

  日期：——

  (A2E)-induced oxidative stress and cell damage. Arctium lappa L. (AL) leaves are medicinal and have antioxidant activity. The purpose of this study was to elucidate the protective effects of the extract of AL leaves (ALE) on dry AMD models, including in vitro A2E-induced damage in ARPE-19 cells, a human retinal pigment epithelial cell line, and in vivo light-induced retinal damage in BALB/c mice. According

  年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是导致不可逆视力丧失的主要原因，80-90% 的患者表现出干型 AMD。富含多酚的药用食品可以通过抑制 N-视黄基-N-视黄醇乙醇胺 (A2E) 诱导的氧化应激和细胞损伤来预防干性 AMD。Arctium lappa L. (AL) 叶子是药用的并且具有抗氧化活性。本研究的目的是阐明 AL 叶提取物 (ALE) 对干性 AMD 模型的保护作用，包括体外 A2E 诱导的 ARPE-19 细胞、人视网膜色素上皮细胞系和体内光损伤BALB/c 小鼠中诱导的视网膜损伤。根据总酚含量（TPCs）、总黄酮含量（TFCs）和抗氧化活性，ALE富含多酚类物质，对2、2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH)、2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS)、铁还原抗氧化能力 (FRAP)
• Pharmaceutical composition comprising N-retinyl-N-retinylidene Ethanolamine (A2E), isoforms of A2E or derivatives thereof
  申请人：Lynkeus Biotech GmbH

  公开号：EP1510211A1

  公开（公告）日：2005-03-02

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising N-retinyl-N-retinylidene ethanolamine (A2E), isoforms of A2E or derivatives thereof which induce apoptosis by detaching pro-apoptotic proteins from mitochondria. Further, an antidote for said pharmaceutical composition is disclosed. The invention further relates to a use of N-retinyl-N-retinylidene ethanolamine (A2E), isoforms of A2E or derivatives for the preparation of a pharmaceutical composition and the use of phospholipids for the preparation of an antidote for said pharmaceutical composition. Moreover a method for the treatment of proliferative diseases and a method of screening for isoforms of A2E or derivatives thereof which induce apoptosis by detaching pro-apoptotic proteins from mitochondria are disclosed.

  本发明涉及一种制药组合物，包括N-视黄醇-N-视黄醛基乙醇胺（A2E）、A2E的同分异构体或其衍生物，其通过从线粒体上分离促凋亡蛋白诱导细胞凋亡。此外，还公开了该制药组合物的解毒剂。本发明还涉及使用N-视黄醇-N-视黄醛基乙醇胺（A2E）、A2E的同分异构体或其衍生物制备制药组合物的用途，以及使用磷脂制备解毒剂的用途。此外，还公开了一种治疗增生性疾病的方法和筛选通过从线粒体上分离促凋亡蛋白诱导细胞凋亡的A2E同分异构体或其衍生物的方法。