(11aS)-1,11a-dihydro-7,8-dimethoxy-2-phenyl-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4-]benzodiazepin-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (11aS)-1,11a-dihydro-7,8-dimethoxy-2-phenyl-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4-]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: (11aS)-1,11a-dihydro-7,8-dimethoxy-2-phenyl-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one；(6aS)-2,3-dimethoxy-8-phenyl-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₃
• 分子量: 334.375
• InChiKey: HNOYIBNHCFTQIK-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11aS)-1,11a-dihydro-7,8-dimethoxy-2-phenyl-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4-]benzodiazepin-5-one 在 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以79%的产率得到(11S,11aS)-7,8-dimethoxy-2-(phenyl)-5-oxo-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-11-sulfonic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  单体C2-芳基吡咯并[ 2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）抗肿瘤剂的结构-活性关系

  摘要：

  吡咯烷[2,1- c]的C2位的SAR综合研究] [1,4]苯并二氮杂（PBD）单体抗肿瘤药物的报道，建立了最佳的体外细胞毒性和DNA结合亲和力的分子要求。碳环和杂环C2-芳基取代基的研究范围从单个芳基环到稠环系统，还有苯乙烯基取代基，在80个类似物库中建立，C2-芳基和苯乙烯基取代基可显着增强DNA结合亲和力和体外细胞毒性，两者之间具有相关性。发现DNA结合亲和力和细胞毒性的最佳C2分组是C2-喹啉基部分，根据分子模型，这是由于分子在DNA小沟中的整体适合性以及与功能性分子的潜在特异性接触所致。组在凹槽的地板和墙壁中。这个类似物（在HCT-116（bowel）人肿瘤异种移植模型中显示了14l）延迟肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/jm901722v
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基藜芦酸 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 TEA 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 silica gel 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 (11aS)-1,11a-dihydro-7,8-dimethoxy-2-phenyl-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4-]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel C2-aryl pyrrolobenzodiazepines (PBDs) as potential antitumour agents

  摘要：

  合成了三种新型C2-芳基取代的吡咯并苯二氮䓬（PBDs），并在多种细胞系中进行了评估，显示出对黑色素瘤和卵巢癌细胞系在亚纳摩尔水平上的选择性细胞毒性。

  DOI：

  10.1039/b205136b

文献信息

• Pyrrolbenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：US07049311B1

  公开（公告）日：2006-05-23

  Compounds of formula (Ia) and (Ib) wherein A is CH2, or a single bond; R2 is selected from: R, OH, OR, CO2H, CO2R, COH, COR, SO2R, CN; R6, R7 and R9 are independently selected from H, R, OH, OR, halo, amino, NHR, nitro, Me3Sn; and R8 is selected from H, R, OH, OR, halo, amino, NHR, nitro, Me3Sn, where R is as defined above, or the compound is a dimer with each monomer being the same or different and being of formula (Ia) or (Ib), where the R8 groups of the monomers form together a bridge having the formula —X—R′—X— linking the monomers, where R′ is an alkylene chain containing from 3 to 12 carbon atoms, which chain may be interrupted by one or more hetero-atoms and/or aromatic rings and may contain one or more carbon—carbon double or triple bonds, and each X is independently selected from O, S, or N; except that in a compound of formula (Ia) when A is a single bond, then R2 is not CH═CH(CONH2) or CH═CH(CONMe2). Other related compounds are also disclosed

  化合物的公式(Ia)和(Ib)，其中A为CH2或单键；R2从以下选取：R、OH、OR、CO2H、CO2R、COH、COR、SO2R、CN；R6、R7和R9独立地从H、R、OH、OR、卤素、氨基、NHR、硝基、Me3Sn中选取；R8从H、R、OH、OR、卤素、氨基、NHR、硝基、Me3Sn中选取，其中R如上所定义，或该化合物是二聚体，每个单体都是公式(Ia)或(Ib)的相同或不同，其中单体的R8基共同形成一个桥，该桥具有公式—X—R′—X—，连接单体，其中R′是含有3到12个碳原子的烷基链，该链可以被一个或多个杂原子和/或芳香环打断，并且可以包含一个或多个碳-碳双键或三键，每个X独立地从O、S或N中选取；但在公式(Ia)的化合物中，当A为单键时，R2不是CH═CH(CONH2)或CH═CH(CONMe2)。还披露了其他相关化合物。
• Dimeric pyrrolobenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1413582A1

  公开（公告）日：2004-04-28

  A compound of the formula: and its use as a pharmaceutical.

  式的化合物： 及其作为药物的用途。
• Pyrrolobenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1193270B1

  公开（公告）日：2003-05-14
• PYRROLOBENZODIAZEPINES
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1109812B1

  公开（公告）日：2005-05-04
• PYRROLOBENZODIAZEPINES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1575955B1

  公开（公告）日：2011-02-09