吡罗昔康杂质 H | 24683-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 吡罗昔康杂质 H
• 中文别名: 吡罗昔康杂质H
• 英文名称: 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid ethyl ester 1,1-dioxide
• 英文别名: ethyl 4-hydroxy-2H-benzo[1,2]thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide；ethyl 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate-1,1-dioxide；ethyl 4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide；1,1,4-trioxo-1,2,3,4-tetrahydro-1λ⁶-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide；ethyl 4-hydroxy-1,1-dioxo-2H-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxylate
• CAS: 24683-21-4
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₅S
• 分子量: 269.278
• InChiKey: KHQMRIBGVBXDMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140℃ (acetone )
• 沸点：
  453.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.502±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Ethyl 2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)sulfamoyl]benzoate	76508-34-4	C13H17NO6S	315.347

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯 1,1-二氧化物	ethyl 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide	24683-26-9	C12H13NO5S	283.305
  ——	2-ethoxycarbonylmethyl-1,1,4-trioxo-1,2,3,4-tetrahydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid ethyl ester	20566-30-7	C15H17NO7S	355.368
  ——	4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxide	184971-42-4	C9H9N3O4S	255.254
  ——	Ethyl 4-hydroxy-1,1-dioxo-2-phenacyl-1lambda6,2-benzothiazine-3-carboxylate	1217297-41-0	C19H17NO6S	387.413
  ——	(E)-N'-benzylidene-4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxide	1147127-22-7	C16H13N3O4S	343.363
  ——	(E)-N'-(4-chlorobenzylidene)-4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxide	1147127-33-0	C16H12ClN3O4S	377.808
  ——	(E)-N'-(3-chlorobenzylidene)-4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxide	1147127-32-9	C16H12ClN3O4S	377.808
  4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺 1,1-二氧化物; 吡罗昔康杂质 C	4-hydroxy-2-methyl-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide	24683-25-8	C10H10N2O4S	254.266
  ——	(E)-N'-(2-chlorobenzylidene)-4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxide	1147127-31-8	C16H12ClN3O4S	377.808
  ——	(E)-4-hydroxy-N'-(4-methoxybenzylidene)-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxide	1147127-27-2	C17H15N3O5S	373.389

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡罗昔康杂质 H 在 sodium hydride 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 伊索昔康
  参考文献：
  名称：

  异昔康和相关的4-羟基-N-异恶唑基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物。强效非甾体类抗炎药。

  摘要：

  合成了一系列新的抗炎药，即4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物的N-异恶唑基-3-羧酰胺，并作为角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿（CIRPE）的抗炎药进行了评估分析和佐剂诱发的多关节炎（AIP）分析。发现几种类似物比阿司匹林和苯基丁氮酮等效或有效。讨论了构效关系。发现其中一种化合物为4-羟基-2-甲基-N-（5-甲基-3-异恶唑基）-2H-1,2-苯并噻嗪3-羧酰胺1,1-二氧化物（3a;异昔康）在CIRPE和治疗性AIP分析中，其效力是苯基丁a的3倍。Isoxicam（3a）目前正在作为抗关节炎药物进行III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00343a003
• 作为产物：
  描述：

  saccharin sodium salt 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 吡罗昔康杂质 H
  参考文献：
  名称：

  替诺昔康的特定于位点的酸碱性质

  摘要：

  的哈米特的办法，作为一个新的演绎工具，被引入来表征替诺昔康的不可访问次要质子化途径（1）中，非甾体类抗炎药。总共合成了八种化合物，组成了一系列系统化的替诺昔康和吡罗昔康的侧链取代类似物（2），并根据酸碱性质和哈米特常数进行了研究，以确定未质子化的吡啶-2-基的理想取代基。 ，两个分子中的关键部分。已发现苯基取代基的哈米特常数与实验对数K呈线性关系吡罗昔康衍生物家族中烯醇化物位点的值，即扩展的共轭体系的基本部分。然后，对于类似的替诺昔康衍生物观察到相似的相关性。在确定吡啶-2-基的2-氮杂哈米特常数和相应的log K后值，可以定量测定替诺昔康的特定地点的酸碱性质。通过使用基于类似物的演绎方法来获得药物和生物分子中次要质子化/去质子化途径的位点常数，该新方法被评估为寻找理想取代基的微调工具。替诺昔康的微常数值表明烯醇盐部分的碱度极低（由= 3.70和= 1.09值反映），但是可以根据特殊的环体

  DOI：

  10.1002/hlca.200790174

文献信息

• 一种5-氨基噻唑类非甾体抗炎化合物及其制备方法和用途
  申请人：湖南师范大学

  公开号：CN111646987B

  公开（公告）日：2022-06-24

  本发明公开了一种5‑氨基噻唑类非甾体抗炎化合物，高效、低毒且副作用小的该化合物是采用含噻嗪环的酯类中间体与5‑氨基噻唑类衍生物进行氨酯交换反应制备获得的。该化合物制备方法简单，具有现有非甾体抗炎药活性基团的同时还通过设计氮原子位置的特殊变化，使得该化合物与现有非甾体抗炎药相比不仅仅具有更好的抗炎镇痛效果，特别是对关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、软组织炎等具有很好的疗效，而且对人体的毒副作用小，具有非常广阔的市场前景。
• 一种吡罗昔康半抗原及其制备方法和应用
  申请人：深圳市易瑞生物技术股份有限公司

  公开号：CN110330488A

  公开（公告）日：2019-10-15

  本发明的目的在于提供一种吡罗昔康半抗原及其合成方法和应用，属于药物安全检测领域，其制备方法包括如下步骤：1）取糖精和溴乙酸乙酯混合反应制得中间产物1；2）将中间产物1与DMSO和MeONa混合并萃取之后得到中间产物2；3）将中间产物2与CH3I混合反应后制得中间产物3；4）将中间产物3与6‑氨基烟酸甲酯混合反应后制得中间产物4；5）将中间产物4加入试剂混溶反应之后，经提纯得到最终产物为吡罗昔康半抗原。免疫学检测方法具有灵敏度高、特异性强、样品前处理简单、检测时间短、稳定性强、不需要特殊设备和试剂、结果判断直观等优点，因而特别适合于广大基层检验人员以及大批量抗风湿类中成药中非法添加吡罗昔康化学药的快速检测。
• MICROWAVE ASSISTED SYNTHESIS OF BIOLOGICALLY ACTIVE 4-HYDROXY-7V-(PHENYLCARBONYL)-2H-1,2-BENZOTHIAZINE-3-CARBOHYDRAZIDE 1,1-DIOXIDE DERIVATIVES
  作者：MUHAMMAD ZAHEER、MUHAMMAD ZIA-UR-REHMAN、SALMA RAHMAN、NAVEED AHMED、MUHAMMAD NAWAZ CHAUDHARY

  DOI：10.4067/s0717-97072012000400031

  日期：——

  ABSTRACT Microwave assisted synthesis of a series of 4-hydroxy- N ’-(phenylcarbonyl)-2 H -1,2-benzothiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxides from sodium saccharin is reported. Sodium o-benzosulfimide was N -alkylated with ethyl chloroacetate followed by base catalyzed ring expansion to six membered 1,2-benzothiazine through Gabriel-Coleman type rearrangement yielding ethyl 4-hydroxy-2 H -1,2-benzothiazine-3-carboxylate

  摘要报道了由糖精钠的微波辅助合成一系列4-羟基-N'-（苯基羰基）-2 H -1,2-苯并噻嗪-3-碳酰肼1,1-二氧化物。用氯乙酸乙酯将邻苯甲磺酰亚胺钠N烷基化，然后通过Gabriel-Coleman型重排将碱催化的环扩环成六元1,2-苯并噻嗪，得到4-羟基-2 H -1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1 ，1-二氧化物。随后将其与一系列由各种羧酸合成的苯并酰肼缩合，得到标题化合物。对所有合成的化合物针对一系列革兰氏阳性，革兰氏阴性细菌和真菌的生物活性进行初步评估。一些化合物对选定的微生物表现出明显的活性。关键词：微波；苯甲酰肼; 碳酰肼；1,2-苯并噻嗪; 抗菌; 抗真菌。引言需要开发清洁的化学方法，包括合成方法，催化和反应条件，以减少化学和制药工业对环境的影响。为此，使用水作为溶剂的创新性和非常规合成方法
• 3-Oxo-1,2-benzoisothiazoline-2-acetic acid 1,1-dioxide derivatives. II. Reaction of amides with alkoxides
  作者：Isabel A. Perillo、Celia B. Schapira、Samuel Lamdan

  DOI：10.1002/jhet.5570200133

  日期：1983.1

  Under mild conditions, 1a-f with sodium methoxide gave o-(N-carbox-amidomethylsulfamyl)benzoic acid methyl esters (2a-f, R = CH3). Compounds 1a or 2a reacted with sodium alkoxides under drastic conditions affording only ester 5. Under the same conditions, 1b-d or 2b-d gave 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides (3b-d), while 1e-f or 2e-f afforded the acid 6 in variable amounts, together

  在各种条件下进行一些3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酰胺1,1-二氧化物（1a-f）与碱性醇盐的反应。在温和的条件下，用甲醇钠1a-f得到邻-（N-羧基-酰胺基甲基磺酰胺基）苯甲酸甲酯（2a-f，R ＝ CH 3）。在剧烈条件下，化合物1a或2a与醇钠反应，仅得到酯5。在相同条件下，1b-d或2b-d得到4-羟基-2 H -1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物（3b-d），而1e-f或2e-f提供酸6与预期的苯并噻嗪3e-f一起使用。在1e-f与乙醇钠反应中分离作为另一产物的乙醚支持了以下观点：6的形成涉及在酯2e-f的烷基碳上的O-烷基裂变。这些结果的解释可能与化合物2e-f中酰胺氢的酸性有关。
• Discovery of cyclicsulfonamide derivatives as 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors
  作者：Se Hoan Kim、Ravirala Ramu、Sung Wook Kwon、Su-Hee Lee、Chi Hyun Kim、Seung Kyu Kang、Sang Dal Rhee、Myung Ae Bae、Sung Hoon Ahn、Duck Chan Ha、Hyae Gyeong Cheon、Ki Young Kim、Jin Hee Ahn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.035

  日期：2010.2

  A new series of cyclic sulfonamide derivatives was synthesized and evaluated for their ability to inhibit 11β-HSD1. Cyclic sulfonamides with phenylacetyl substituents at the 2-position showed nanomolar inhibitory activities. Among them, compound 4e exhibited a good in vitro inhibitory activity and selectivity toward human 11β-HSD2.

  合成了一系列新的环状磺酰胺衍生物，并评估了它们抑制11β-HSD1的能力。在2-位具有苯基乙酰基取代基的环状磺酰胺显示出纳摩尔抑制活性。其中，化合物4e对人11β-HSD2显示出良好的体外抑制活性和选择性。