(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2-formyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2-formyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-2-formyl-L-tryptophan；Fmoc-2-formyl-L-Trp-OH；Fmoc-2’-formyl-L-Trp-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(2-formyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₂N₂O₅
• 分子量: 454.482
• InChiKey: NXNOVOOZKCNSNB-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2-formyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 C₃₇H₃₃N₃O₅
  参考文献：
  名称：

  Constraining the Side Chain of C-Terminal Amino Acids in Apelin-13 Greatly Increases Affinity, Modulates Signaling, and Improves the Pharmacokinetic Profile

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01941
• 作为产物：
  描述：

  FMOC-L-1,2,3,4-四氢-Β-咔啉-3-羧酸 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以52%的产率得到(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(2-formyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在血管紧张素 II 的第 6 位使用构象约束来生成具有增强的 AT2R 选择性和蛋白水解稳定性的化合物

  摘要：

  肾素-血管紧张素系统 (RAS) 在许多病理状况中起着至关重要的作用。两个关键的 RAS 参与者，血管紧张素受体 AT1R 和 AT2R，具有不同的功能特征，尽管它们具有高度的序列相似性。尽管主要关注点放在 AT1R 上，但一些流行病学研究表明，AT2R 的激活可以作为不同疾病的多模式治疗靶点。因此，选择性 AT2R 配体的开发可能对不同的治疗方向具有很高的临床潜力。此外，它们可以作为一种强大的工具来询问由 AT2R 介导的分子机制。基于我们最近建立的高亲和力和 AT2R 选择性化合物 [Y] 6-AII 我们通过用各种构象受限的类似物修饰位于位置 6 和 7 的氨基酸来开发多种类似物，以提高选择性和稳定性。我们报告了高亲和力 AT2R 结合剂的开发，该结合剂对 AT2R 与 AT1R 显示出高选择性。此外，相对于母体激素血管紧张素II以及[Y] 6 -AII ，所有类似物在人血浆中表现出增强的稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128086

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING AMINO-SUBSTITUTED GAMMA-LACTAMS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE GAMMA-LACTAMES AMINO-SUBSTITUÉS
  申请人：VALORISATION RECH SOC EN COMMA

  公开号：WO2010105367A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present application describes general process for the preparation of amino-substitued gamma-lactams involving the reaction of synthons of the general Formulae (I) and (VI): with amines. The processes are amenable to solid phase synthetic techniques and therefore allow the efficient incorporation of amino-substitued gamma-lactams into a wide variety of structural scaffolds, including, in particular peptides.

  本申请描述了一般的氨基取代γ-内酰胺的制备过程，涉及到通式(I)和(VI)的合成子与胺的反应。这些过程适用于固相合成技术，因此可以有效地将氨基取代γ-内酰胺并入各种结构支架中，特别是肽类结构。
• Using conformational constraints at position 6 of Angiotensin II to generate compounds with enhanced AT2R selectivity and proteolytic stability
  作者：Dirk Tourwé、Antonis D. Tsiailanis、Nikolaos Parisis、Baydaa Hirmiz、Mark Del Borgo、Marie-Isabel Aguilar、Olivier Van der Poorten、Steven Ballet、Robert E. Widdop、Andreas G. Tzakos

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128086

  日期：2021.7

  aminoacids located at positions 6 and 7 with various conformationally constrained analogues to enhance both the selectivity and stability. We report the development of high-affinity AT2R binders, which displayed high selectivity for AT2R versus AT1R. Furthermore, all analogues presented enhanced stability in human plasma with respect to the parent hormone Angiotensin II as also [Y]6-AII.

  肾素-血管紧张素系统 (RAS) 在许多病理状况中起着至关重要的作用。两个关键的 RAS 参与者，血管紧张素受体 AT1R 和 AT2R，具有不同的功能特征，尽管它们具有高度的序列相似性。尽管主要关注点放在 AT1R 上，但一些流行病学研究表明，AT2R 的激活可以作为不同疾病的多模式治疗靶点。因此，选择性 AT2R 配体的开发可能对不同的治疗方向具有很高的临床潜力。此外，它们可以作为一种强大的工具来询问由 AT2R 介导的分子机制。基于我们最近建立的高亲和力和 AT2R 选择性化合物 [Y] 6-AII 我们通过用各种构象受限的类似物修饰位于位置 6 和 7 的氨基酸来开发多种类似物，以提高选择性和稳定性。我们报告了高亲和力 AT2R 结合剂的开发，该结合剂对 AT2R 与 AT1R 显示出高选择性。此外，相对于母体激素血管紧张素II以及[Y] 6 -AII ，所有类似物在人血浆中表现出增强的稳定性。
• PROCESSES FOR PREPARING AMINO-SUBSTITUTED GAMMA-LACTAMS
  申请人：Lubell William

  公开号：US20120101257A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present application describes general process for the preparation of amino-substituted gamma-lactams involving the reaction of synthons of the general Formulae (I) and (VI): with amines. The processes are amenable to solid phase synthetic techniques and therefore allow the efficient incorporation of amino-substituted gamma-lactams into a wide variety of structural scaffolds, including, in particular peptides.

  该申请书描述了一种制备氨基取代的γ-内酰胺的通用过程，包括将通式(I)和(VI)的合成物与胺反应。这些过程适用于固相合成技术，因此可以有效地将氨基取代的γ-内酰胺纳入各种结构支架中，特别是肽中。
• Introduction of constrained Trp analogs in RW9 modulates structure and partition in membrane models
  作者：Camille Lozada、Simon Gonzalez、Rémy Agniel、Mathilde Hindie、Luca Manciocchi、Liuba Mazzanti、Tap Ha-Duong、Federica Santoro、Alfonso Carotenuto、Steven Ballet、Nadège Lubin-Germain

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106731

  日期：2023.10

  series of peptides containing these building blocks has been synthesized by varying the type, position, and number of modifications. The membranotropic activity of the RW9 analogs was studied by spectrofluorescence titration of the peptides in presence of liposomes (DMPG), allowing to calculate partition coefficients (Kp). Our results indicate that the partitioning of the modified peptides depends on

  在过去的几十年里，人们对许多细胞穿透肽（CPP）的穿过细胞膜的能力进行了研究，主要是为了改善细胞对治疗药物的摄取。尽管已经描述了疏水性和阴离子 CPP，但由于存在几个精氨酸 (Arg) 残基，其中许多是聚阳离子的。然而值得注意的是，CPP 中色氨酸 (Trp) 等芳香族氨基酸的存在似乎在实现高促膜活性方面发挥着重要作用。RW9 (RRWWRRRWRR) 是一种源自聚精氨酸 R9 的设计 CPP，具有这两种特性。一般来说，当与膜相互作用时，CPP 采用膜相互作用的最佳构象——在RW9的情况下为两亲性螺旋二级结构。在此，我们假设在肽序列中掺入局部受限的氨基酸可以通过促进其在与膜接触时的结构化来提高RW9的亲膜活性，同时保留一定的可塑性。因此，合成了两种环化色氨酸衍生物（Tcc和Aia ）作为色氨酸残基的替代物掺入RW9中。因此，通过改变修饰的类型、位置和数量，合成了一系列含有这些结构单元的肽。通过在脂质体
• Indoloazepinone-Constrained Oligomers as Cell-Penetrating and Blood-Brain-Barrier-Permeating Compounds
  作者：Olivier Van der Poorten、Baptiste Legrand、Lubomir L. Vezenkov、Júlia García-Pindado、Nadir Bettache、Astrid Knuhtsen、Daniel Sejer Pedersen、Macarena Sánchez-Navarro、Jean Martinez、Meritxell Teixidó、Marcel Garcia、Dirk Tourwé、Muriel Amblard、Steven Ballet

  DOI：10.1002/cbic.201700678

  日期：2018.4.4

  AbstractNon‐cationic and amphipathic indoloazepinone‐constrained (Aia) oligomers have been synthesized as new vectors for intracellular delivery. The conformational preferences of the [l‐Aia‐Xxx]n oligomers were investigated by circular dichroism (CD) and NMR spectroscopy. Whereas Boc‐[l‐Aia‐Gly]2,4‐OBn oligomers 12 and 13 and Boc‐[l‐Aia‐β3‐h‐l‐Ala]2,4‐OBn oligomers 16 and 17 were totally or partially disordered, Boc‐[l‐Aia‐l‐Ala]2‐OBn (14) induced a typical turn stabilized by C5‐ and C7‐membered H‐bond pseudo‐cycles and aromatic interactions. Boc‐[l‐Aia‐l‐Ala]4‐OBn (15) exhibited a unique structure with remarkable T‐shaped π‐stacking interactions involving the indole rings of the four l‐Aia residues forming a dense hydrophobic cluster. All of the proposed FITC‐6‐Ahx‐[l‐Aia‐Xxx]4‐NH2 oligomers 19–23, with the exception of FITC‐6‐Ahx‐[l‐Aia‐Gly]4‐NH2 (18), were internalized by MDA‐MB‐231 cells with higher efficiency than the positive references penetratin and Arg8. In parallel, the compounds of this series were successfully explored in an in vitro blood–brain barrier (BBB) permeation assay. Although no passive diffusion permeability was observed for any of the tested Ac‐[l‐Aia‐Xxx]4‐NH2 oligomers in the PAMPA model, Ac‐[l‐Aia‐l‐Arg]4‐NH2 (26) showed significant permeation in the in vitro cell‐based human model of the BBB, suggesting an active mechanism of cell penetration.