methyl 6-(3,4-dimethoxycinnamido)-6-deoxy-α-D-mannopyranoside

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-(3,4-dimethoxycinnamido)-6-deoxy-α-D-mannopyranoside
• 英文别名: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-[[(2R,3S,4S,5S,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methoxyoxan-2-yl]methyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₈
• 分子量: 383.398
• InChiKey: MSOXNRHEAAYSSF-MWIANEHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-amino-6-deoxy-α-D-mannopyranoside 、 3,4-二甲氧基肉桂酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以33%的产率得到methyl 6-(3,4-dimethoxycinnamido)-6-deoxy-α-D-mannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  d-甘露糖的肉桂酰胺衍生物作为铜绿假单胞菌细菌致病因子LecB的抑制剂。

  摘要：

  铜绿假单胞菌是机会性革兰氏阴性病原体，具有较高的抗生素抗性。其凝集素LecB被确定为一种毒力因子，与细菌粘附和生物膜形成有关。用基于碳水化合物的配体抑制LecB可以降低毒性和生物膜形成。我们最近发现两个类强效类药物糖模拟抑制剂，也就是说，磺胺类药物和肉桂酰胺d甘露糖。在这里，我们描述了与未取代的肉桂酰胺相比具有增加的效价的20多种衍生物的化学合成和生化评估。获得的结构-活性关系（SAR）和扩展的生物物理特性允许实验确定这些肉桂与LecB的结合模式。现在，已建立的表面结合模式允许将来进行基于结构的合理药物设计。重要的是，所有测试的糖模拟物均显示受体保留时间延长，半衰期为5-20分钟，这是治疗应用的先决条件。因此，此处描述的糖模拟物为今后开发针对这种多药耐药性病原体的抗感染药提供了极好的基础。

  DOI：

  10.1002/open.201500162

文献信息

• Cinnamide Derivatives of <scp>d</scp> -Mannose as Inhibitors of the Bacterial Virulence Factor LecB from <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Roman Sommer、Dirk Hauck、Annabelle Varrot、Stefanie Wagner、Aymeric Audfray、Andreas Prestel、Heiko M. Möller、Anne Imberty、Alexander Titz

  DOI：10.1002/open.201500162

  日期：2015.12

  discovered two classes of potent drug‐like glycomimetic inhibitors, that is, sulfonamides and cinnamides of d‐mannose. Here, we describe the chemical synthesis and biochemical evaluation of more than 20 derivatives with increased potency compared to the unsubstituted cinnamide. The structure–activity relationship (SAR) obtained and the extended biophysical characterization allowed the experimental determination

  铜绿假单胞菌是机会性革兰氏阴性病原体，具有较高的抗生素抗性。其凝集素LecB被确定为一种毒力因子，与细菌粘附和生物膜形成有关。用基于碳水化合物的配体抑制LecB可以降低毒性和生物膜形成。我们最近发现两个类强效类药物糖模拟抑制剂，也就是说，磺胺类药物和肉桂酰胺d甘露糖。在这里，我们描述了与未取代的肉桂酰胺相比具有增加的效价的20多种衍生物的化学合成和生化评估。获得的结构-活性关系（SAR）和扩展的生物物理特性允许实验确定这些肉桂与LecB的结合模式。现在，已建立的表面结合模式允许将来进行基于结构的合理药物设计。重要的是，所有测试的糖模拟物均显示受体保留时间延长，半衰期为5-20分钟，这是治疗应用的先决条件。因此，此处描述的糖模拟物为今后开发针对这种多药耐药性病原体的抗感染药提供了极好的基础。