(5₃S,2R,7S,10S,E)-10-isopropyl-2,7,13,13-tetramethyl-5₁,5₂,5₃,5₄,5₅,5₆-hexahydro-3-oxa-8,11-diaza-1(2,7)-quinolina-5(3,1)-pyridazinacyclopentadecaphan-14-ene-4,6,9,12-tetraone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5₃S,2R,7S,10S,E)-10-isopropyl-2,7,13,13-tetramethyl-5₁,5₂,5₃,5₄,5₅,5₆-hexahydro-3-oxa-8,11-diaza-1(2,7)-quinolina-5(3,1)-pyridazinacyclopentadecaphan-14-ene-4,6,9,12-tetraone
• 英文别名: (2R,5S,11S,14S,18E)-2,11,17,17-tetramethyl-14-(propan-2-yl)-3-oxa-9,12,15,26,29-pentaazatetracyclo[18.5.3.1~5,9~.0~23,27~]nonacosa-1(25),18,20(28),21,23,26-hexaene-4,10,13,16-tetrone；(2R,5S,11S,14S,18E)-2,11,17,17-tetramethyl-14-propan-2-yl-3-oxa-9,12,15,26,29-pentazatetracyclo[18.5.3.15,9.023,27]nonacosa-1(26),18,20(28),21,23(27),24-hexaene-4,10,13,16-tetrone
• 化学式: C₃₀H₃₉N₅O₅
• 分子量: 549.67
• InChiKey: XCZDYKRNHKYRTQ-HQHUNAKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-3-丁烯酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 2-甲基-6-硝基苯甲酸酐 、 水 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 (5₃S,2R,7S,10S,E)-10-isopropyl-2,7,13,13-tetramethyl-5₁,5₂,5₃,5₄,5₅,5₆-hexahydro-3-oxa-8,11-diaza-1(2,7)-quinolina-5(3,1)-pyridazinacyclopentadecaphan-14-ene-4,6,9,12-tetraone
  参考文献：
  名称：

  MACROCYCLIC INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES

  摘要：

  提供的是公式I的化合物： 及其药用可接受的盐和酯。这些化合物、组合物和方法对于治疗病毒感染特别是有用的，尤其是丙型肝炎感染。

  公开号：

  US20170190737A1

文献信息

• Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Cyclophilin Inhibitor Derived from the Sanglifehrin Macrocycle
  作者：Richard L. Mackman、Victoria A. Steadman、David K. Dean、Petr Jansa、Karine G. Poullennec、Todd Appleby、Carol Austin、Caroline A. Blakemore、Ruby Cai、Carina Cannizzaro、Gregory Chin、Jean-Yves C. Chiva、Neil A. Dunbar、Hans Fliri、Adrian J. Highton、Hon Hui、Mingzhe Ji、Haolun Jin、Kapil Karki、Andrew J. Keats、Linos Lazarides、Yu-Jen Lee、Albert Liclican、Michael Mish、Bernard Murray、Simon B. Pettit、Peter Pyun、Michael Sangi、Rex Santos、Jonathan Sanvoisin、Uli Schmitz、Adam Schrier、Dustin Siegel、David Sperandio、George Stepan、Yang Tian、Gregory M. Watt、Hai Yang、Brian E. Schultz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00802

  日期：2018.11.8

  discover through total synthesis an orally bioavailable, non-immunosuppressive cyclophilin (Cyp) inhibitor with potent anti-hepatitis C virus (HCV) activity that could serve as part of an all oral antiviral combination therapy. An initial lead 2 derived from the sanglifehrin A macrocycle was optimized using structure based design to produce a potent and orally bioavailable inhibitor 3. The macrocycle ring

  亲环蛋白是一个肽基脯氨酰异构酶家族，涉及多种疾病，包括丙型肝炎。我们的目标是通过全合成发现具有有效抗丙型肝炎病毒的口服生物利用型，非免疫抑制性亲环蛋白（Cyp）抑制剂（ HCV）活性可以作为所有口服抗病毒药物联合治疗的一部分。使用基于结构的设计优化了衍生自sanglifehrin A大环的初始铅2，以产生有效的口服生物利用抑制剂3。大环环的尺寸减少了一个原子，并且内部的氢键推动了磁导率和类药物性质的改善。3证明有效的Cyp抑制作用（K d= 5 nM），有效的抗HCV 2a活性（EC 50 = 98 nM）和大鼠（100％）和狗（55％）的高口服生物利用度。合成可达性和性能的3支持它的潜力作为抗HCV剂和用于询问在多种疾病CYP抑制的作用。
• Macrocyclic inhibitors of flaviviridae viruses
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10246486B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐类和酯类。所提供的化合物、组合物和方法可用于治疗病毒感染，尤其是丙型肝炎感染。
• US9090653B2
  申请人：——

  公开号：US9090653B2

  公开（公告）日：2015-07-28
• US9145441B2
  申请人：——

  公开号：US9145441B2

  公开（公告）日：2015-09-29
• US9512175B2
  申请人：——

  公开号：US9512175B2

  公开（公告）日：2016-12-06