(S)-1-[(S)-2-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylbutyrylamino)propionyl]hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 2,2,2-trichloroethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-[(S)-2-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylbutyrylamino)propionyl]hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 2,2,2-trichloroethyl ester
• 英文别名: (S)-1-[(S)-2-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylbutyrylamino)-propionyl]-hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 2,2,2-trichloroethyl ester；2,2,2-trichloroethyl (3S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]propanoyl]diazinane-3-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₃₃Cl₃N₄O₆
• 分子量: 531.864
• InChiKey: ZBLDSIXOMMKMIP-IHRRRGAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-[(S)-2-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylbutyrylamino)propionyl]hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 2,2,2-trichloroethyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 ammonium acetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 (R)-1-(3-vinylisoquinolin-6-yl)ethyl (S)-1-(((E)-pent-3-enoyl)-L-valyl-L-alanyl)hexahydropyridazine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和口服生物可利用的亲环素抑制剂，它来自Sanglifehrin大环化合物

  摘要：

  亲环蛋白是一个肽基脯氨酰异构酶家族，涉及多种疾病，包括丙型肝炎。我们的目标是通过全合成发现具有有效抗丙型肝炎病毒的口服生物利用型，非免疫抑制性亲环蛋白（Cyp）抑制剂（ HCV）活性可以作为所有口服抗病毒药物联合治疗的一部分。使用基于结构的设计优化了衍生自sanglifehrin A大环的初始铅2，以产生有效的口服生物利用抑制剂3。大环环的尺寸减少了一个原子，并且内部的氢键推动了磁导率和类药物性质的改善。3证明有效的Cyp抑制作用（K d= 5 nM），有效的抗HCV 2a活性（EC 50 = 98 nM）和大鼠（100％）和狗（55％）的高口服生物利用度。合成可达性和性能的3支持它的潜力作为抗HCV剂和用于询问在多种疾病CYP抑制的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00802
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-((S)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionyl)hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 2,2,2-trichloroethyl ester 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.58h， 生成 (S)-1-[(S)-2-((S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylbutyrylamino)propionyl]hexahydropyridazine-3-carboxylic acid 2,2,2-trichloroethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于Sanglifehrin A的结构简化发现有效的亲环素抑制剂

  摘要：

  抑制亲环蛋白一直是治疗丙型肝炎和其他疾病的目标，但是通过化学合成产生有效的类药物分子一直具有挑战性。在这项研究中，一组大环亲环蛋白抑制剂的合成基于天然产物的萨菲菌素识别的缬氨酸A.初始化合物优化的核心结构米-酪氨酸-六氢哒嗪酸三肽（Val-米在萨菲菌素-Tyr-PIP）芯，在C14和C15立构，和的羟基米-酪氨酸（米-Tyr）残留物是复合效价的关键因素。用苯乙烯基取代sanglifehrin的C18–C21二烯单元会产生有效的化合物，这些化合物表现出新颖的结合模式，其中苯乙烯部分与亲环蛋白A（Cyp A）的Arg55和m -Tyr进行π堆积相互作用将残留物移入溶剂中。该观察结果允许进一步简化支架以产生新的先导化合物，以寻找口服生物可利用的亲环蛋白抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01329

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DES VIRUS FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013185103A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是Formula I的化合物及其药用可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗病毒感染，特别是丙型肝炎感染，是有用的。
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170190737A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是公式I的化合物： 及其药用可接受的盐和酯。这些化合物、组合物和方法对于治疗病毒感染特别是有用的，尤其是丙型肝炎感染。
• Macrocyclic inhibitors of flaviviridae viruses
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US09090653B2

  公开（公告）日：2015-07-28

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是I式化合物： 及其药用可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗病毒感染，特别是丙型肝炎感染，是有用的。
• US9062092B2
  申请人：——

  公开号：US9062092B2

  公开（公告）日：2015-06-23
• US9090653B2
  申请人：——

  公开号：US9090653B2

  公开（公告）日：2015-07-28