4-cyanindoxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4-cyanindoxime
• 英文别名: 4-cyano-2,3-dihydro-1H-inden-1-one oxime；1-hydroxyimino-2,3-dihydroindene-4-carbonitrile
• 化学式: C₁₀H₈N₂O
• 分子量: 172.186
• InChiKey: SLDMDOPXGMMFKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  56.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyanindoxime 在 盐酸 、 sodium dithionite 、 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 氢气 、 iron(II) acetate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 20.0~65.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 39.5h， 生成 (S)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-4-甲腈盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种奥扎莫德中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥扎莫德中间体的制备方法，其包括4‑氰基茚肟的合成、N‑(4‑氰基‑3H‑茚‑1‑基)‑乙酰胺的合成、N‑(4‑氰基茚满‑1‑基)‑乙酰胺的合成、(S)‑1‑氨基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑甲腈的合成四个步骤，其具有原料易得且价格便宜、反应条件温和、无危险中间体和不稳定中间体生成、手性选择性好的优点。

  公开号：

  CN113698319A
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-羧基苯基)丙酸 在 四磷十氧化物 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 氨 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 4-cyanindoxime
  参考文献：
  名称：

  从萘作为廉价石化原料开始的手性Ozanimod关键中间体的化学酶法合成。

  摘要：

  奥扎尼莫德（Ozanimod）代表一种新近开发的，有前途的活性药物成分（API）分子，可对抗多发性硬化症。这种药物，朝向一个新颖的替代合成方法中的用途寻址一个可扩展的目标，在经济上有吸引力的，并且在技术上可行的方法（小号）-4-氰基-1-氨基茚满作为唑尼莫德的手性关键中间体已得到开发。该中间体的总合成是基于萘的利用，萘是一种易于获得，经济上有吸引力的，因此是有利的石油化学原料。首先，通过最初的Birch还原，在四步过程中将萘转化为4-羧基茚满酮，然后进行C═C双键异构化，氧化C═C裂解和分子内Friedel-Crafts酰化反应。4-羧基茚满酮向（S）-4-氰基-1-氨基茚满代表了引入手性和所需的绝对S构型的关键步骤。当评估分别基于脂肪酶和转氨酶的互补生物催化方法时，将4-羧基茚满酮进行化学还原胺化，再进行随后的脂肪酶催化拆分，是最有效的途径，从而可实现所需的目标。关键中间体（S）-4-氰

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b03290

文献信息

• Imidazole derivatives, their preparation and their use as
  申请人：Novartis AG

  公开号：US05840911A1

  公开（公告）日：1998-11-24

  Described are compounds of formula I ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or hydroxy; R.sub.2, R.sub.2 ' and R.sub.2 " are each independently of the others hydrogen or a substituent other than hydrogen; either R.sub.3 is hydrogen or a substituent other than hydrogen and R.sub.4 is hydrogen or lower alkyl, or R.sub.3 and R.sub.4 together form a divalent radical of the formula --(CH.sub.2).sub.n -- wherein n is 2 or 3; R.sub.5 and R.sub.6 are each independently of the other hydrogen, alkyl or aryl; and either R.sub.7 and R.sub.8 are each hydrogen, or R.sub.7 and R.sub.8 together form a bond; tautomers thereof, provided that at least one tautomerisable group is present; and salts thereof. The compounds inhibit the enzyme S-adenosylmethionine decarboxylase and are suitable, for example, for the treatment of tumours and protozoal infections.

  本文描述了I式化合物，其中R1为氢或羟基；R2、R2'和R2"各自独立地为氢或非氢取代基；R3为氢或非氢取代基，R4为氢或较低的烷基，或R3和R4共同形成公式-(CH2)n-的二价基团，其中n为2或3；R5和R6各自独立地为氢、烷基或芳基；R7和R8要么各自为氢，要么共同形成键；其互变异构体，只要至少存在一个可互变异构基团；以及其盐。这些化合物抑制了S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶酶，并适用于例如治疗肿瘤和原虫感染的治疗。
• Chemoenzymatic Synthesis of a Chiral Ozanimod Key Intermediate Starting from Naphthalene as Cheap Petrochemical Feedstock
  作者：Florian Uthoff、Jana Löwe、Christina Harms、Kai Donsbach、Harald Gröger

  DOI：10.1021/acs.joc.8b03290

  日期：2019.4.19

  sclerosis. Addressing the goal of a scalable, economically attractive, and technically feasible process for the manufacture of this drug, a novel alternative synthetic approach toward (S)-4-cyano-1-aminoindane as a chiral key intermediate for ozanimod has been developed. The total synthesis of this intermediate is based on the utilization of naphthalene as a readily accessible, economically attractive

  奥扎尼莫德（Ozanimod）代表一种新近开发的，有前途的活性药物成分（API）分子，可对抗多发性硬化症。这种药物，朝向一个新颖的替代合成方法中的用途寻址一个可扩展的目标，在经济上有吸引力的，并且在技术上可行的方法（小号）-4-氰基-1-氨基茚满作为唑尼莫德的手性关键中间体已得到开发。该中间体的总合成是基于萘的利用，萘是一种易于获得，经济上有吸引力的，因此是有利的石油化学原料。首先，通过最初的Birch还原，在四步过程中将萘转化为4-羧基茚满酮，然后进行C═C双键异构化，氧化C═C裂解和分子内Friedel-Crafts酰化反应。4-羧基茚满酮向（S）-4-氰基-1-氨基茚满代表了引入手性和所需的绝对S构型的关键步骤。当评估分别基于脂肪酶和转氨酶的互补生物催化方法时，将4-羧基茚满酮进行化学还原胺化，再进行随后的脂肪酶催化拆分，是最有效的途径，从而可实现所需的目标。关键中间体（S）-4-氰
• 一种奥扎莫德中间体的制备方法
  申请人：偶极医药科技（徐州）有限公司

  公开号：CN113698319A

  公开（公告）日：2021-11-26

  本发明公开了一种奥扎莫德中间体的制备方法，其包括4‑氰基茚肟的合成、N‑(4‑氰基‑3H‑茚‑1‑基)‑乙酰胺的合成、N‑(4‑氰基茚满‑1‑基)‑乙酰胺的合成、(S)‑1‑氨基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑甲腈的合成四个步骤，其具有原料易得且价格便宜、反应条件温和、无危险中间体和不稳定中间体生成、手性选择性好的优点。