咪达唑仑 | 59467-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 咪达唑仑
• 中文别名: 2-氨甲基-7-氯-2,3-二氢-5-(2-氟苯基)-1H-1,4-苯并二氮杂卓
• 英文名称: 7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-2-aminomethyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine
• 英文别名: (7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-yl)methanamine；C-[7-chloro-5-(2-fluoro-phenyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-yl]-methylamine；2-aminomethyl-7-chloro-2,3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-1H-1,4-benzodiazepine；7-Chloro-5-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1h-1,4-benzodiazepine-2-methanamine；[7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-yl]methanamine
• CAS: 59467-64-0
• 化学式: C₁₆H₁₅ClFN₃
• 分子量: 303.767
• InChiKey: LSQOUBKWMBDIPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪达唑仑 在 PPA 、 二氧化锰 、 氢气 、 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 Petroleum ether 为溶剂， 生成 4-乙酰氧基-8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepines and processes therefor

  摘要：

  新型咪唑苯二氮杂环己烯和它们的类似物可用作抗癫痫药、肌肉松弛剂、抗焦虑药和镇静剂。该类的优选化合物属于咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂环己烯系列，可能具有非常广泛的有机取代基。在本发明的范围内尤其优选的一类包括式中的化合物，其中 R.sub.1 为氢和较低的烷基，最好是甲基；R.sub.3 和 R.sub.5 为氢；R.sub.4 为氢、硝基和卤素，最好是氯，在最优选的实施方式中，当位于咪唑苯二氮杂环的融合苯部位的 8-位时，R.sub.6 为苯基或卤素、硝基或较低烷基取代的苯基，最好是卤素，取代的氟在苯基中的 2-位，R.sub.2 为氢和较低的烷基。

  公开号：

  US04280957A1
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-1,3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-2-nitromethylene-2H-1,4-benzodiazepine 生成 咪达唑仑
  参考文献：
  名称：

  WALSER, A.;FRYER, R. J.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Benzophenone glycinamide derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04007219A1

  公开（公告）日：1977-02-08

  This invention is directed toward pharmacologically active compounds of the formula ##STR1## wherein A represents a nitrogen atom which may be substituted by a methyl, cyclopropylmethyl, di(C.sub.1-4 alkyl)aminoethyl, methoxymethyl or hydroxyethyl group and B represents a carbonyl group or A and B together represent a grouping of the formula ##STR2## in which R.sup.a represents a hydrogen atom or a lower alkyl or hydroxymethyl group and X represents a nitrogen atom or C--R.sup.b wherein R.sup.b represents a hydrogen atom or a lower alkyl or hydroxymethyl group; R represents a halogen atom or a nitro or trifluoromethyl group; R.sup.1 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.2 represents an acyl group derived from a naturally occurring amino acid (all such groups which contain an asymmetric carbon atom having the L- or D,L-configuration) and R.sup.3 represents a phenyl, halophenyl or 2-pyridyl group And acid addition salts thereof. Also provided are methods for their preparation and intermediates thereof. These compounds exhibit activity as anticonvulsants, muscle relaxants and sedatives.

  这项发明涉及公式为##STR1##的药理活性化合物，其中A代表氮原子，可被甲基、环丙甲基、二（C.sub.1-4烷基）氨基乙基、甲氧甲基或羟乙基基团取代，B代表羰基基团或A和B一起代表公式##STR2##的基团，其中R.sup.a代表氢原子或较低的烷基或羟甲基基团，X代表氮原子或C--R.sup.b，其中R.sup.b代表氢原子或较低的烷基或羟甲基基团；R代表卤原子或硝基或三氟甲基基团；R.sup.1代表氢原子或较低的烷基基团；R.sup.2代表从天然氨基酸衍生的酰基基团（所有这些基团都包含具有L-或D，L-构型的不对称碳原子）和R.sup.3代表苯基、卤代苯基或2-吡啶基团，以及它们的酸加成盐。还提供了它们的制备方法和中间体。这些化合物表现出抗惊厥、肌肉松弛和镇静活性。
• Convergent syntheses of carbon-13 labeled midazolam and 1′-hydroxymidazolam
  作者：Yinsheng Zhang、Peter W.K. Woo、Jon Hartman、Norman Colbry、Yun Huang、Che C. Huang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.01.128

  日期：2005.3

  For the purpose of drug interaction studies, the stable-isotope labeled [13C3]midazolam and its metabolite, 1′-hydroxy-[13C3]midazolam were synthesized in four and five steps in overall yields of 25.5% and 14.2%, from 7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-2-(N-nitrosomethylamino)-3H-1,4-benzodiazepine, respectively, by a convergent synthesis, in which a key imidazoline ring formation was achieved by the facile

  出于药物相互作用研究的目的，分四个步骤和五个步骤合成了稳定同位素标记的[ 13 C 3 ]咪达唑仑及其代谢产物1'-羟基-[ 13 C 3 ]咪达唑仑，总收率分别为25.5％和14.2％分别由7-氯-5-（2-氟苯基）-2-（N-亚硝基甲基氨基）-3 H -1,4-苯并二氮杂from通过收敛合成合成，其中通过该方法容易地形成关键的咪唑啉环[ 13 C] 2-氨基甲基-7-氯-2,3-二氢-5-（2-氟苯基）-1 H的反应-1,4-苯并二氮杂卓与不同的亚氨酸乙酯盐酸盐。C-3和C-4标记在中间二胺因此在最终产品中，以及一个Δ形成的加扰，和4,5-异构体的1'-羟基- [ 13 C ^ 3 ]咪达唑仑，观察和解释。
• 一种含氮七元环衍生物的工业生产方法
  申请人：王志训

  公开号：CN104447687B

  公开（公告）日：2016-09-14

  本发明提供了一种含氮七元环衍生物的工业生产方法，其特征在于：由化合物A和化合物B在酸催化的条件下发生成环反应生成含氮七元环衍生物；本发明提供的生产方法简单，区别于现有技术中复杂的生产方式，苛刻的生产条件，本发明一步即可实现目标产物的合成。且产率相对于现有技术的多步合成来说，能提高至少50％。且由于本发明对生产工艺和合成路线进行了优化，在本发明的生产过程中，副反应少，后处理方便，生产条件温和，适合于工业化的生产模式。
• 一种咪达唑仑中间体脱氟杂质的制备方法
  申请人：福安药业集团重庆礼邦药物开发有限公司

  公开号：CN113149914A

  公开（公告）日：2021-07-23

  本发明涉及有机合成技术领域，提供了一种咪达唑仑中间体脱氟杂质的制备方法。该方法包括：咪达唑仑中间体溶解于有机溶剂，加入路易斯酸和还原剂反应，反应液经萃取和层析获得脱氟杂质粗品，与马来酸成盐得到高纯度脱氟杂质。本发明提供的合成方法仅需一步反应即可获得咪达唑仑中间体脱氟杂质，对优化咪达唑仑的生产工艺参数、深入的研究咪达唑仑的有关物质，提升相关制剂的用药安全性、可靠性和稳定性，以及对原料药生产过程的质量控制有很大的促进作用。
• Imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04125726A1

  公开（公告）日：1978-11-14

  Compounds are disclosed of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, halogen or trifluoromethyl; R.sub.2 is selected from the group consisting of lower alkylthio together with the sulfoxide and sulfone thereof, halo, lower alkylamino or lower alkoxy; Y is oxo or thio; R.sub.3 is selected from the group consisting of hydrogen, --COOR.sub.4 wherein R.sub.4 is hydrogen or lower alkyl, --CONR.sub.6 R.sub.5 wherein R.sub.5 and R.sub.6 are hydrogen or lower alkyl; X is hydrogen or halogen; and R.sub.7 is lower alkyl or hydrogen and the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof. Also presented are processes to produce the above compounds and intermediates therefor and derivatives thereof.

  本发明涉及公式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1是氢，卤素或三氟甲基；R.sub.2选自较低的烷基硫醚以及其亚砜和磺酸盐，卤素，较低的烷基氨基或较低的烷氧基的群；Y为氧或硫；R.sub.3选自氢，--COOR.sub.4，其中R.sub.4是氢或较低的烷基，--CONR.sub.6R.sub.5，其中R.sub.5和R.sub.6是氢或较低的烷基；X为氢或卤素；R.sub.7为较低的烷基或氢，以及其药学上可接受的盐和N-氧化物。同时提供了制备上述化合物及其中间体和衍生物的方法。