咪达那新 | 170105-16-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 咪达那新
• 中文别名: 咪达那新[IMIDAFENACIN]；4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁酰胺；咪达那新 [IMIDAFENACIN]
• 英文名称: imidafenacin
• 英文别名: 4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-2,2-diphenylbutanamide；4-(2-methyl-1-imidazolyl)-2,2-diphenylbutanamide；4-(2-methyl-1-imidazolyl)-2,2-diphenylbutyramide；[³H]imidafenacin；KRP-197；4-(2-methylimidazol-1-yl)-2,2-diphenylbutanamide
• CAS: 170105-16-5
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O
• 分子量: 319.406
• InChiKey: SQKXYSGRELMAAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-187°C
• 沸点：
  579.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

被认为是通过CYP3A4和UGT1A4代谢的。没有观察到活性代谢物。

Thought to be metabolized v by CYP3A4 and UGT1A4. No active metabolites have been observed.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

伊米达芬酸与人类血浆蛋白的结合率为88%。它与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

Imidafenacin is 88% bounf by human plasma proteins. It binds to serum albumin and α1-acid glycoprotein.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

绝对口服生物利用度为57.8%。给药后Tmax为1-3小时。

The absolute oral bioavailability is 57.8%. Tmax is 1-3 h after administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

10%以原形通过尿液排出。大部分通过代谢消除，认为是由CYP3A4和UGT1A4介导的。

10% is excreted in the urine as the parent compound. Most is eliminated by metabolism thought to be mediated by CYP3A4 and UGT1A4.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

估计的分布容积为43.9升。

The estimated volume of distribution is 43.9 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

估计的清除率为21.2升/小时。

The estimated clearance is 21.2 L/h.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

咪达那新是由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的一种新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，具有高度膀胱选择性。它用于治疗膀胱过度活动症引起的尿急、尿频及尿失禁，于2007年6月在日本上市。

用途

咪达那新是一种针对膀胱过度活动症的新型治疗剂，具有抗霉素活性，主要用于治疗脑梗塞引起的尿路上皮介质释放和逼尿肌过度活动。作为一种毒蕈碱拮抗剂，它能够有效缓解相关症状。

药理作用

咪达那新是一种高效的选择性抗胆碱能药物，主要通过选择性地作用于M3和M1毒蕈碱亚型受体来阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用。这使逼尿肌得以放松，从而缓解小便冲动。在临床研究中，咪达那新已被证实可以显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频及尿失禁等症状。

生物活性

Imidafenacin（KRP-197; ONO-8025）是一种有效的M3受体抑制剂，其Ki值为0.317 nM。相比之下，它对M2受体的结合能力较弱，Ki值约为4.13 nM。

靶点

• M3 受体 (细胞外分析)：0.3 nM
• M3 受体 (细胞外分析)：0.317 nM（Kd）
• M2 受体 (细胞外分析)：4.13 nM

用途

咪达那新用于治疗尿失禁和尿频。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-(2-甲基咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁腈	4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-2,2-diphenylbutanenitrile	214777-43-2	C20H19N3	301.391
  ——	4-chloro-2,2-diphenylbutaneamide	37743-03-6	C16H16ClNO	273.762

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Methyl 4-(2-methylimidazol-1-yl)-2,2-diphenylbutanoate	174266-29-6	C21H22N2O2	334.418

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪达那新 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以79.3%的产率得到4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  EP1845091

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  溴乙基二苯乙腈 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 咪达那新
  参考文献：
  名称：

  一些咪唑鎓衍生物的设计，合成和抗毒蕈碱活性。

  摘要：

  作为寻找亚型选择性抗毒蕈碱剂的一部分，制备了一系列咪唑鎓盐衍生物。基于对M2和M3毒蕈碱受体的抗毒蕈碱活性和亚型选择性的测量，讨论了这些化合物的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00517-x

文献信息

• 一种制备咪达那新的方法
  申请人：陕西步长高新制药有限公司

  公开号：CN103319411B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明公开了一种制备咪达那新的方法。以4-氯-2,2-二苯基丁酰胺和2-甲基咪唑为原料，在碱的存在下反应，最后用乙酸乙酯重结晶。该方法收率高且反应条件温和、纯化简便，适合工业化生产。
• [EN] 4-(2-METHYL-1H-IMIDAZOL-1-YL)-2,2-DIPHENYLBUTANENITRILE SOLID FORM<br/>[FR] FORME SOLIDE DE 4-(2-MÉTHYL-1H-IMIDAZOL-1-YL)-2,2-DIPHÉNYLBUTANENITRILE
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2016142173A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to a solid form of 4-(2-methyl-1 H-imidazol-1-yl)-2,2- diphenylbutanenitrile phosphate intermediate and its use for preparing imidafenacin, and an improved process for preparing 4-(2-methyl-1-imidazolyl)-2,2- diphenylbutanamide, also known as imidafenacin, in good yield and purity using said solid form.

  本发明涉及4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁腈磷酸中间体的固体形式及其用于制备伊米达芬辛的应用，以及使用该固体形式以高收率和纯度制备4-(2-甲基-1-咪唑基)-2,2-二苯基丁酰胺，也称为伊米达芬辛的改进工艺。
• 一种咪达那新制备工艺
  申请人：开封制药（集团）有限公司

  公开号：CN105399678A

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明公开了一种咪达那新制备工艺，属于药物化学领域。方法如下：以2-卤代乙基二苯乙腈和2-甲咪唑为起始原料，以醇类化合物为溶剂，以多聚乙二醇为相转移催化剂，在碱金属氢氧化物条件下将取代和水解反应合并进行一步得到咪达那新。本工艺的优点在于减少了反应步骤，显著降低了2-甲咪唑的用量、反应温度，减少了反应时间，合成收率明显提高，适合工业化生产。
• Imidazole derivatives and process for preparing the same
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05932607A1

  公开（公告）日：1999-08-03

  The invention relates to the imidazole derivatives as selective antagonistic substances against muscarinic acetylcholine and provides imidazole derivatives represented by a general formula (1) or (2) ##STR1## \x9bwherein R.sub.1 is a phenyl group which may have substituent or thienyl group, R.sub.2 is a cyano group, a carboxy group, CONR.sub.7 R.sub.8 group (wherein R.sub.7 and R.sub.8 each independently represent hydrogen atom or lower alkyl group, or R.sub.7 and R.sub.8 may form a ring by alkylene chain which may contain hetero atom) or COOR.sub.9 group (wherein R.sub.9 is a lower alkyl group), R.sub.3 is a hydrogen atom or lower alkyl group, R.sub.4, R.sub.5 and R.sub.6 each independently represent hydrogen atom, lower alkyl group which may have substituent or cycloalkyl groups, or may form a condensed ring at the positions of R.sub.5 and R.sub.6 with benzene ring, R.sub.10 is a lower alkyl group or aralkyl group which may have substituent, m is an integer from 1 to 6, and Z is a halogen atom!.

  该发明涉及咪唑衍生物作为选择性拮抗剂对抗肌胆碱，并提供由通式（1）或（2）表示的咪唑衍生物##STR1## 其中R.sub.1是可能具有取代基或噻吩基的苯基，R.sub.2是氰基，羧基，CONR.sub.7 R.sub.8基团（其中R.sub.7和R.sub.8分别独立表示氢原子或较低烷基基团，或R.sub.7和R.sub.8可以通过可能含有杂原子的烷基链形成环）或COOR.sub.9基团（其中R.sub.9是较低烷基基团），R.sub.3是氢原子或较低烷基基团，R.sub.4，R.sub.5和R.sub.6分别独立表示氢原子，可能具有取代基或环烷基基团的较低烷基基团，或者可以在R.sub.5和R.sub.6的位置与苯环形成螺环，R.sub.10是较低烷基基团或可能具有取代基的芳基烷基基团，m是1到6的整数，Z是卤素原子！。
• Biomimetic Oxidation of 2-Methylimidazole Derivative with a Chemical Model System for Cytochrome P-450.
  作者：Hiroyuki Miyachi、Yoshio Nagatsu

  DOI：10.1248/cpb.50.1137

  日期：——

  A chemical model system for cytochrome P-450, consisting of tetraphenylporphyrin manganese chloride (TPPMnCl) and iodosylbenzene, efficiently oxidized 2-methylimidazole to 2-methylimidazolone. This system was next applied to 4-(2-methyl-1-imidazolyl)-2,2-diphenylbutyramide, a muscarinic acetylcholine receptor antagonist under clinical trial, affording the previously unisolated imidazole ring 5-mono-oxidized

  一种由四苯基卟啉氯化锰（TPPMnCl）和碘基苯组成的细胞色素P-450的化学模型系统，将2-甲基咪唑有效地氧化为2-甲基咪唑酮。然后将该系统应用于临床试验中的毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂4-（2-甲基-1-咪唑基）-2,2-二苯基丁酰胺，提供了以前未被分离的咪唑环5-单氧化衍生物。主要代谢物的前体。该系统优于抗坏血酸铜系统，应适用于含有2-甲基咪唑部分的各种药物的体外研究。