5-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylsulfanylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-[1,2,4]triazole-3-thiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylsulfanylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-[1,2,4]triazole-3-thiol
• 英文别名: 3-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanylmethyl]-4-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• 化学式: C₁₆H₁₇N₅OS₂
• 分子量: 359.476
• InChiKey: XEAKLQYSWPFUAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylsulfanylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-[1,2,4]triazole-3-thiol 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 2-((5-(((4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)thio)methyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-N-hydroxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  Meprinα选择性抑制剂的发现和优化（第二部​​分）

  摘要：

  Meprinα是一种锌金属蛋白酶（metzincin），与多种疾病有关，包括纤维化和癌症。事实证明，很难找到能够选择性抑制美普林a或其近亲美普林b的小分子，而不是许多其他二甲双胍，如果被抑制，将引起不希望的作用。我们最近确定了通过HTS的作用而对meprin a特异性抑制的可能的分子起点（请参阅上篇论文的第一部分）。在第二部分中，我们在此报告了为优化效能和选择性所做的进一步努力。我们希望异羟肟酸甲铁蛋白α抑制剂探针将有助于确定小分子甲铁蛋白a抑制作用的治疗潜力，并刺激锌金属蛋白酶抑制领域的进一步药物开发工作。

  DOI：

  10.3390/ph14030197
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二甲基-2-巯基嘧啶 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylsulfanylmethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-[1,2,4]triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  Meprinα选择性抑制剂的发现和优化（第二部​​分）

  摘要：

  Meprinα是一种锌金属蛋白酶（metzincin），与多种疾病有关，包括纤维化和癌症。事实证明，很难找到能够选择性抑制美普林a或其近亲美普林b的小分子，而不是许多其他二甲双胍，如果被抑制，将引起不希望的作用。我们最近确定了通过HTS的作用而对meprin a特异性抑制的可能的分子起点（请参阅上篇论文的第一部分）。在第二部分中，我们在此报告了为优化效能和选择性所做的进一步努力。我们希望异羟肟酸甲铁蛋白α抑制剂探针将有助于确定小分子甲铁蛋白a抑制作用的治疗潜力，并刺激锌金属蛋白酶抑制领域的进一步药物开发工作。

  DOI：

  10.3390/ph14030197

文献信息

• Design, synthesis and SAR exploration of tri-substituted 1,2,4-triazoles as inhibitors of the annexin A2–S100A10 protein interaction
  作者：Tummala R.K. Reddy、Chan Li、Xiaoxia Guo、Peter M. Fischer、Lodewijk V. Dekker

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.07.043

  日期：2014.10

  Recent target validation studies have shown that inhibition of the protein interaction between annexin A2 and the S100A10 protein may have potential therapeutic benefits in cancer. Virtual screening identified certain 3,4,5-trisubstituted 4H-1,2,4-triazoles as moderately potent inhibitors of this interaction. A series of analogues were synthesized based on the 1,2,4-triazole scaffold and were evaluated for inhibition of the annexin A2-S100A10 protein interaction in competitive binding assays. 2-[(5-[(4,6-Dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]methyl}-4-(furan-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]-N-[4-(propan-2-yl)phenyl]acetamide (36) showed improved potency and was shown to disrupt the native complex between annexin A2 and S100A10.