ethyl {[5-{[(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)sulfanyl]methyl}-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl}acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl {[5-{[(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)sulfanyl]methyl}-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl}acetate
• 英文别名: ethyl 2-[[5-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanylmethyl]-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetate
• 化学式: C₂₀H₂₃N₅O₃S₂
• mdl: MFCD02572772
• 分子量: 445.566
• InChiKey: GMSSAQPWZJZQRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl {[5-{[(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)sulfanyl]methyl}-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl}acetate 在 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以45%的产率得到2-((5-(((4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)thio)methyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-N-hydroxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  Meprinα选择性抑制剂的发现和优化（第二部​​分）

  摘要：

  Meprinα是一种锌金属蛋白酶（metzincin），与多种疾病有关，包括纤维化和癌症。事实证明，很难找到能够选择性抑制美普林a或其近亲美普林b的小分子，而不是许多其他二甲双胍，如果被抑制，将引起不希望的作用。我们最近确定了通过HTS的作用而对meprin a特异性抑制的可能的分子起点（请参阅上篇论文的第一部分）。在第二部分中，我们在此报告了为优化效能和选择性所做的进一步努力。我们希望异羟肟酸甲铁蛋白α抑制剂探针将有助于确定小分子甲铁蛋白a抑制作用的治疗潜力，并刺激锌金属蛋白酶抑制领域的进一步药物开发工作。

  DOI：

  10.3390/ph14030197
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二甲基-2-巯基嘧啶 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl {[5-{[(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)sulfanyl]methyl}-4-(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl}acetate
  参考文献：
  名称：

  Meprinα选择性抑制剂的发现和优化（第二部​​分）

  摘要：

  Meprinα是一种锌金属蛋白酶（metzincin），与多种疾病有关，包括纤维化和癌症。事实证明，很难找到能够选择性抑制美普林a或其近亲美普林b的小分子，而不是许多其他二甲双胍，如果被抑制，将引起不希望的作用。我们最近确定了通过HTS的作用而对meprin a特异性抑制的可能的分子起点（请参阅上篇论文的第一部分）。在第二部分中，我们在此报告了为优化效能和选择性所做的进一步努力。我们希望异羟肟酸甲铁蛋白α抑制剂探针将有助于确定小分子甲铁蛋白a抑制作用的治疗潜力，并刺激锌金属蛋白酶抑制领域的进一步药物开发工作。

  DOI：

  10.3390/ph14030197

文献信息

• Discovery and Optimization of Selective Inhibitors of Meprin α (Part II)
  作者：Chao Wang、Juan Diez、Hajeung Park、Christoph Becker-Pauly、Gregg B. Fields、Timothy P. Spicer、Louis D. Scampavia、Dmitriy Minond、Thomas D. Bannister

  DOI：10.3390/ph14030197

  日期：——

  Meprin α is a zinc metalloproteinase (metzincin) that has been implicated in multiple diseases, including fibrosis and cancers. It has proven difficult to find small molecules that are capable of selectively inhibiting meprin a, or its close relative meprin b, over numerous other metzincins which, if inhibited, would elicit unwanted effects. We recently identified possible molecular starting points

  Meprinα是一种锌金属蛋白酶（metzincin），与多种疾病有关，包括纤维化和癌症。事实证明，很难找到能够选择性抑制美普林a或其近亲美普林b的小分子，而不是许多其他二甲双胍，如果被抑制，将引起不希望的作用。我们最近确定了通过HTS的作用而对meprin a特异性抑制的可能的分子起点（请参阅上篇论文的第一部分）。在第二部分中，我们在此报告了为优化效能和选择性所做的进一步努力。我们希望异羟肟酸甲铁蛋白α抑制剂探针将有助于确定小分子甲铁蛋白a抑制作用的治疗潜力，并刺激锌金属蛋白酶抑制领域的进一步药物开发工作。