S-tert-butyl-(3-(1H-indol-3-yl)-N-((6-((1,2,3,4,-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)amino)propan-2-yl)carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: S-tert-butyl-(3-(1H-indol-3-yl)-N-((6-((1,2,3,4,-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)amino)propan-2-yl)carboxamide
• 英文别名: tert-butyl 1-(2-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylcarbamoyl)-2-(1H-indole-3-yl) ethylcarbamate；tert-butyl-(S)-(3-(1H-indol-3-yl)-1-oxo-1-((6-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)amino)propan-2-yl) carbamate；tert-butyl N-[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxo-1-[6-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino]propan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₅H₄₅N₅O₃
• 分子量: 583.774
• InChiKey: SPJCDWMOZIAYNB-HKBQPEDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-tert-butyl-(3-(1H-indol-3-yl)-N-((6-((1,2,3,4,-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)amino)propan-2-yl)carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以63%的产率得到N-(2-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexyl-2-amino-3-(1H-indole-3-yl))propylamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型他克林-色氨酸杂合体：多靶标定向配体作为阿尔茨海默氏病的潜在治疗方法

  摘要：

  他克林和色氨酸的结合导致了新的异二聚体家族的发展，作为具有治疗阿尔茨海默氏病潜力的多靶标药物。根据体外生物学特征，发现化合物S -K1035是人乙酰胆碱酯酶（h AChE）和人丁酰胆碱酯酶（h BChE）的最有效抑制剂，其平衡IC 50值分别为6.3和9.1 nM。对于所有他克林-色氨酸异二聚体，对h AChE以及对h BChE的良好抑制作用都被归因于这两个药效基团之间5至8个碳原子的最佳间隔区长度。小号-K1035抑制A也显示出良好的能力β 42自聚集（50μM58.6±5.1％）以及ħ胆碱酯酶诱导的阿β 40聚集（在100μM48.3±6.3％）。Tc AChE与S -K1035的复合物的X射线晶体学分析指出了所应用的杂交策略的实用性，并且由两种K1035对映异构体与h BChE的复合物确定的结构可以解释S -K1035的更高抑制效力。其他体外评估预测了S -K1035的能力跨越血脑屏

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.021
• 作为产物：
  描述：

  9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 苯酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 S-tert-butyl-(3-(1H-indol-3-yl)-N-((6-((1,2,3,4,-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)amino)propan-2-yl)carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型他克林-色氨酸杂合体：多靶标定向配体作为阿尔茨海默氏病的潜在治疗方法

  摘要：

  他克林和色氨酸的结合导致了新的异二聚体家族的发展，作为具有治疗阿尔茨海默氏病潜力的多靶标药物。根据体外生物学特征，发现化合物S -K1035是人乙酰胆碱酯酶（h AChE）和人丁酰胆碱酯酶（h BChE）的最有效抑制剂，其平衡IC 50值分别为6.3和9.1 nM。对于所有他克林-色氨酸异二聚体，对h AChE以及对h BChE的良好抑制作用都被归因于这两个药效基团之间5至8个碳原子的最佳间隔区长度。小号-K1035抑制A也显示出良好的能力β 42自聚集（50μM58.6±5.1％）以及ħ胆碱酯酶诱导的阿β 40聚集（在100μM48.3±6.3％）。Tc AChE与S -K1035的复合物的X射线晶体学分析指出了所应用的杂交策略的实用性，并且由两种K1035对映异构体与h BChE的复合物确定的结构可以解释S -K1035的更高抑制效力。其他体外评估预测了S -K1035的能力跨越血脑屏

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.021