5,6-dimethyl-4-(4-aminophenoxy)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5,6-dimethyl-4-(4-aminophenoxy)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-(4-Aminophenoxy)-5,6-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidine；4-[(5,6-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy]aniline
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O
• 分子量: 254.291
• InChiKey: XKVNSKVSKNUGEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dimethyl-4-(4-aminophenoxy)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 、 3,4-二氯苯异氰酸酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 以46%的产率得到1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(4-(5,6-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  新的吡咯并[2,3- d ]嘧啶作为有效的VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的鉴定：设计，合成，生物学评估和分子模型。

  摘要：

  血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在癌症血管生成中起着至关重要的作用。在当前的研究中，根据已知II型VEGFR-2抑制剂的结构活性关系（SAR）研究，设计并合成了一系列新型的基于吡咯并[2,3- d ]嘧啶的化合物作为VEGFR-2抑制剂。 。评价了新合成的化合物在体外抑制VEGFR-2激酶的能力。所有测试的化合物均表现出高度有效的剂量相关的VEGFR-2抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内。在这些化合物中，带有联芳基尿素部分（12d和15c）的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物表现出IC50个值分别为11.9和13.6 nM。此外，大多数新合成的最终化合物已在60种人类癌细胞系中进行了测试。进行了将这些化合物对接成VEGFR-2的非活性构象，这显示了与FDA批准的VEGFR-2激酶抑制剂相当的结合模式。这些新发现的有效激酶抑制剂可被视为开发新的靶向抗癌剂的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.09.001
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5,6-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 5,6-dimethyl-4-(4-aminophenoxy)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新的吡咯并[2,3- d ]嘧啶作为有效的VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的鉴定：设计，合成，生物学评估和分子模型。

  摘要：

  血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在癌症血管生成中起着至关重要的作用。在当前的研究中，根据已知II型VEGFR-2抑制剂的结构活性关系（SAR）研究，设计并合成了一系列新型的基于吡咯并[2,3- d ]嘧啶的化合物作为VEGFR-2抑制剂。 。评价了新合成的化合物在体外抑制VEGFR-2激酶的能力。所有测试的化合物均表现出高度有效的剂量相关的VEGFR-2抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内。在这些化合物中，带有联芳基尿素部分（12d和15c）的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物表现出IC50个值分别为11.9和13.6 nM。此外，大多数新合成的最终化合物已在60种人类癌细胞系中进行了测试。进行了将这些化合物对接成VEGFR-2的非活性构象，这显示了与FDA批准的VEGFR-2激酶抑制剂相当的结合模式。这些新发现的有效激酶抑制剂可被视为开发新的靶向抗癌剂的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.09.001

文献信息

• Nitrogen-containing aromatic derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040053908A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds represented by the following general formula: 1 [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6 - 14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: 2 (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下一般式表示的化合物： 1 [其中 A g 是可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；X g 是—O—，—S—，等等；Y g 是可选择地取代的C 6 - 14 芳基团，可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；以及 T g1 是由以下一般式表示的基团： 2 [其中 E g 是单键或—N(R g2 )—，R g1 和R g2 各自独立地表示氢原子，可选择地取代的C 1-6 烷基基团，等等，Z g 表示C 1-8 烷基基团，C 3-8 脂环烃基团，C 6-14 芳基团，等等]， 其盐或上述化合物的水合物。
• Nitrogen-Containing Aromatic Derivatives
  申请人：Funahashi Yasuhiro

  公开号：US20100197911A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  Compounds represented by the following general formula: [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  以下是由下列通式表示的化合物：[其中Ag是可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Xg是-O-，-S-等；Yg是可选取代的C6-14芳基团，可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Tg1是由下列通式表示的基团：（其中Eg是单键或-N（Rg2）-，Rg1和Rg2各自独立地表示氢原子，可选取代的C1-6烷基团等；Zg表示C1-8烷基团，C3-8萜环碳氢基团，C6-14芳基团等）]，其盐或上述化合物的水合物。
• NITROGEN-CONTAINING AROMATIC DERIVATIVES
  申请人：FUNAHASHI Yasuhiro

  公开号：US20110118470A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds represented by the following general formula: wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—), R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.), salts thereof or hydrates of the foregoing.

  以下通式所表示的化合物：其中Ag是可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Xg是-O-，-S-等；Yg是可选取代的C6-14芳基团，可选取代的5-至14-成员杂环基团等；Tg1是以下通式所表示的基团：其中Eg为单键或-N（Rg2）-，Rg1和Rg2各自独立地表示氢原子，可选取代的C1-6烷基基团等，而Zg则表示C1-8烷基基团，C3-8萜烃环基团，C6-14芳基团等，其盐或以上化合物的水合物。
• Nitrogen-containing aromatic heterocycles
  申请人：Eisai Co. Ltd.

  公开号：EP1506962A2

  公开（公告）日：2005-02-16

  Compounds represented by the following general formula: [wherein Ag is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; Xg is -O-, -S-, etc.; Yg is an optionally substituted C6-14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and Tg1 is a group represented by the following general formula: (wherein Eg is a single bond or -N(Rg2)-, Rg1 and Rg2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group, etc. and Zg represents a C1-8 alkyl group, a C3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下通式代表的化合物： [其中 Ag 是任选取代的 5 至 14 元杂环基团等；Xg 是-O-、-S-等；Yg 是任选取代的 C6-14 芳基、任选取代的 5 至 14 元杂环基团等；以及 Tg1 是由下通式表示的基团： (其中 Eg 是单键或-N(Rg2)-，Rg1 和 Rg2 各自独立地代表氢原子、任选取代的 C1-6 烷基等，Zg 代表 C1-8 烷基、C3-8 脂环烃基、C6-14 芳基等）]、其盐或上述物质的水合物。
• Process for the preparation of 4-phenoxy quinoline derivatives
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP1777218A1

  公开（公告）日：2007-04-25

  The present invention concerns a process for preparing a compound represented by the following general formula (a-11): or a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, which comprises reacting a compound represented by the following general formula (a-12): with a compound represented by the following general formula (a-4) : wherein the residues R1, R2, Rsa1 - Rsa3, R300, R301 and Z are as defined in the claims.

  本发明涉及一种制备由以下通式（a-11）代表的化合物的工艺： 或其药理学上可接受的盐或水合物的制备工艺，该工艺包括使下式通式（a-12）所代表的化合物反应： 与下式通式（a-4）所代表的化合物反应： 其中残基 R1、R2、Rsa1-Rsa3、R300、R301 和 Z 如权利要求中所定义。