4-氯-5,6-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 82703-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-5,6-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-5,6-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 82703-38-6
• 化学式: C₈H₈ClN₃
• 分子量: 181.625
• InChiKey: NVVPXBSOUBMECG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5,6-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  选择性LIMK抑制剂的设计，合成和生物学特性

  摘要：

  LIM激酶抑制剂被认为具有多种适应症，包括眼内压升高（IOP），癌症或HIV-1感染。LX-7101（Lexicon Pharmaceuticals）作为降低青光眼的IOP降低剂，已进入I期临床试验。我们在这里讨论基于吡咯并嘧啶支架的LIMK抑制剂的设计，合成和评估，所述支架代表LX-7101的紧密类似物。对结构-活性关系的探索表明，许多这样的化合物，包括LX-7101，均能有效抑制LIMK1和LIMK2，以及ROCK2和PKA。尝试围绕LX-7101的各种结构元件进行分子变异。取代吡咯并嘧啶支架的6位导致鉴定出相对于ROCK，PKA和Akt显示出良好选择性的LX-7101类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.009
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以85%的产率得到4-氯-5,6-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  新的吡咯并[2,3- d ]嘧啶作为有效的VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的鉴定：设计，合成，生物学评估和分子模型。

  摘要：

  血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在癌症血管生成中起着至关重要的作用。在当前的研究中，根据已知II型VEGFR-2抑制剂的结构活性关系（SAR）研究，设计并合成了一系列新型的基于吡咯并[2,3- d ]嘧啶的化合物作为VEGFR-2抑制剂。 。评价了新合成的化合物在体外抑制VEGFR-2激酶的能力。所有测试的化合物均表现出高度有效的剂量相关的VEGFR-2抑制作用，IC 50值在纳摩尔范围内。在这些化合物中，带有联芳基尿素部分（12d和15c）的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物表现出IC50个值分别为11.9和13.6 nM。此外，大多数新合成的最终化合物已在60种人类癌细胞系中进行了测试。进行了将这些化合物对接成VEGFR-2的非活性构象，这显示了与FDA批准的VEGFR-2激酶抑制剂相当的结合模式。这些新发现的有效激酶抑制剂可被视为开发新的靶向抗癌剂的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.09.001

文献信息

• Nitrogen-containing aromatic derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040053908A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds represented by the following general formula: 1 [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6 - 14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: 2 (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下一般式表示的化合物： 1 [其中 A g 是可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；X g 是—O—，—S—，等等；Y g 是可选择地取代的C 6 - 14 芳基团，可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；以及 T g1 是由以下一般式表示的基团： 2 [其中 E g 是单键或—N(R g2 )—，R g1 和R g2 各自独立地表示氢原子，可选择地取代的C 1-6 烷基基团，等等，Z g 表示C 1-8 烷基基团，C 3-8 脂环烃基团，C 6-14 芳基团，等等]， 其盐或上述化合物的水合物。
• 4-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)-3,6-DIHYDROPYRIDINE-1-(2H)-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS LIMK AND/OR ROCK KINASES INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：EP3915990A1

  公开（公告）日：2021-12-01

  The present invention concerns a compound of formula (I), in particular as LIMK and/or ROCK kinases inhibitors. The present invention also concerns these new inhibitors for use for the treatment of a condition selected in the group consisting of: cancers, virion infections, ocular hypertension and glaucoma formation, Neurofibromatosis type 1 and 2, psoriatic lesions, inflammatory diseases and hyperalgesia, central sensitization and chronic pain, reproduction erectile dysfunction, and neuronal diseases. The present description discloses the syntheses and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 32 to 127; examples 1 to 96; families 1 to 8; compounds; biological studies; tables). An exemplary compound is e.g. 4-(5-m ethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-N-phenyl-3,6-dihydropyridine-1-(2H)-carboxamide (example 1; compound 5).

  本发明涉及一种化合物，特别是作为LIMK和/或ROCK激酶抑制剂的化合物（I）的公式。本发明还涉及这些新抑制剂的用途，用于治疗所选组中的疾病，包括：癌症、病毒感染、眼压增高和青光眼形成、神经纤维瘤病1和2型、银屑病损、炎症性疾病和过敏症、中枢敏化和慢性疼痛、生殖勃起功能障碍和神经疾病。本说明披露了示例化合物的合成和表征，以及其药理学数据（例如第32至127页；示例1至96；家族1至8；化合物；生物学研究；表格）。一个示例化合物是4-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-N-苯基-3,6-二氢吡啶-1-(2H)-甲酰胺（示例1；化合物5）。
• Novel Drug-Like Somatostatin Receptor 4 Agonists are Potential Analgesics for Neuropathic Pain
  作者：Boglárka Kántás、Rita Börzsei、Éva Szőke、Péter Bánhegyi、Ádám Horváth、Ágnes Hunyady、Éva Borbély、Csaba Hetényi、Erika Pintér、Zsuzsanna Helyes

  DOI：10.3390/ijms20246245

  日期：——

  Somatostatin released from the capsaicin-sensitive sensory nerves mediates analgesic and anti-inflammatory effects via the somatostatin sst4 receptor without endocrine actions. Therefore, sst4 is considered to be a novel target for drug development in pain including chronic neuropathy, which is an emerging unmet medical need. Here, we examined the in silico binding, the sst4-linked G-protein activation on stable receptor expressing cells (1 nM to 10 μM), and the effects of our novel pyrrolo-pyrimidine molecules in mouse inflammatory and neuropathic pain models. All four of the tested compounds (C1–C4) bind to the same binding site of the sst4 receptor with similar interaction energy to high-affinity reference sst4 agonists, and they all induce G-protein activation. C1 is the more efficacious (γ-GTP-binding: 218.2% ± 36.5%) and most potent (EC50: 37 nM) ligand. In vivo testing of the actions of orally administered C1 and C2 (500 µg/kg) showed that only C1 decreased the resiniferatoxin-induced acute neurogenic inflammatory thermal allodynia and mechanical hyperalgesia significantly. Meanwhile, both of them remarkably reduced partial sciatic nerve ligation-induced chronic neuropathic mechanical hyperalgesia after a single oral administration of the 500 µg/kg dose. These orally active novel sst4 agonists exert potent anti-hyperalgesic effect in a chronic neuropathy model, and therefore, they can open promising drug developmental perspectives.

  来自对辣椒素敏感的感觉神经释放的生长抑素通过生长抑素sst4受体介导镇痛和抗炎作用，而无内分泌作用。因此，sst4被认为是包括慢性神经病变在内的疼痛药物开发的新靶点，这是一种新兴的未满足的医疗需求。在这里，我们检查了在稳定表达细胞上的sst4结合，sst4相关的G蛋白激活（1 nM至10 μM），以及我们的新型吡咯并嘧啶分子在小鼠炎症和神经痛模型中的作用。所有四种经过测试的化合物（C1-C4）与sst4受体的相同结合位点结合，与高亲和力参考sst4激动剂有类似的相互作用能量，并且它们都诱导G蛋白激活。C1是效力更高（γ-GTP结合：218.2% ± 36.5%）和最有效（EC50：37 nM）的配体。口服给予C1和C2（500 µg/kg）的作用的体内测试显示，只有C1显著降低了树脂花生素诱导的急性神经源性炎症热性触觉痛和机械性过敏。同时，它们两者在单次口服500 µg/kg剂量后明显减轻了部分坐骨神经结扎诱导的慢性神经病性机械性过敏。这些口服活性新型sst4激动剂在慢性神经病模型中表现出强效的抗过敏作用，因此，它们可以开启有希望的药物开发前景。
• Pyrrolopyrimidines and processes for their preparation
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06140317A1

  公开（公告）日：2000-10-31

  There are described compounds of formula I ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2 are as defined in the description, Q is heterocyclyl boned via a ring nitrogen atom and having the formula IA ##STR2## wherein R.sub.3 and R.sub.4 and m and n are as defined in the description, the ring marked A is a heterocyclyl having 5 to 9 ring atoms and having at least one saturated bond, it being possible for a further ring hetero atom selected from O and S to be present in addition to the bonding nitrogen atom, the ring system marked B is a free or benzo-, thieno-, furo-, pyrrolo- or dihydropyrrolo-fused carbocyclic ring having from 5 to 9 carbon atoms that is fused to the ring A and may be unsaturated, partially saturated or fully saturated, and the bond marked by a parallel dotted line between the ring systems marked A and B is either a single bond or a double bond, and a salt thereof where at least one salt-forming group is present. The compounds are inhibitors of protein kinases and have, for example, antitumour activity.

  描述了式I的化合物##STR1##其中R.sub.1和R.sub.2如描述中所定义，Q是通过一个环氮原子连接的杂环基，具有式IA的结构##STR2##其中R.sub.3和R.sub.4和m和n如描述中所定义，标记为A的环是具有5到9个环原子的杂环基，并且至少有一个饱和键，除了连接氮原子外，还可以存在另外选择的一个氧或硫的环杂原子，标记为B的环系统是与环A融合的自由或苯并、噻吩、呋喃、吡咯或二氢吡咯融合的碳环，含有5到9个碳原子，可以是不饱和、部分饱和或完全饱和的，并且标记为平行虚线的环A和B之间的键要么是单键要么是双键，以及其盐，其中至少存在一个形成盐的基团。这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，具有例如抗肿瘤活性。
• Compounds specific to adenosine A1 receptors and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030045536A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  This invention pertains to compounds which specifically inhibit the adenosine A 1 receptor and the use of these compounds to treat a disease associated with A 1 adenosine receptors in a subject.

  本发明涉及特异性抑制腺苷A1受体的化合物，以及使用这些化合物治疗与A1腺苷受体相关的疾病的方法。