(E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl) acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl) acrylamide
• 英文别名: (E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)prop-2-enamide
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₅
• 分子量: 339.307
• InChiKey: YMFLHJHFLCZLTD-AWNIVKPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛 在 哌啶 、 吡啶 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl) acrylamide
  参考文献：
  名称：

  血脑屏障可渗透的基于硝基儿茶酚的邻苯二酚O-甲基转移酶抑制剂具有降低肝毒性的潜力

  摘要：

  最近的努力集中在开发集中活性的COMT抑制剂上，由于与托卡朋有关的严重的肝毒性危险，它可以成为神经系统疾病（如帕金森氏病）的宝贵资产。开发了基于自然存在的咖啡酸和咖啡酸苯乙酯的新型硝基邻苯二酚COMT抑制剂。所有硝基儿茶酚衍生物在纳摩尔范围内均显示出对外周和大脑COMT的有效抑制。药物样衍生物13，15，和16预计在体外以50μM与大鼠原代肝细胞一起孵育时，它们会跨过血脑屏障，并且毒性显着低于tolcapone和entacapone。而且，它们独特的酸度和电化学性质降低了反应性醌-亚胺形成的机会，并因此降低了肝毒性的可能性。16的结合模式证实了与COMT的主要相互作用是通过硝基邻苯二酚环建立的，从而允许侧链衍生化以用于未来的铅优化工作。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00666

文献信息

• [EN] DENGUE AND WEST NILE VIRUS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES DES VIRUS WEST NILE ET DE LA DENGUE
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2014164667A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Compounds and methods of treating or preventing a Flavivirus infection in a subject are provided. The methods comprise administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound as described herein. The methods are useful in treating and/or preventing Flavivirus infections such as, for example, West Nile Virus, Dengue Virus, and Japanese Encephalitis Virus. Methods of inhibiting a Flavivirus protease in a cell are also provided.

  提供了一种治疗或预防受试者Flavivirus感染的化合物和方法。该方法包括向受试者施用本文所述的化合物的治疗有效量。这些方法对于治疗和/或预防Flavivirus感染非常有用，例如西尼罗河病毒、登革病毒和日本脑炎病毒。还提供了在细胞中抑制Flavivirus蛋白酶的方法。