(E)-tert-butyl 2-cyano-3-phenylacrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-tert-butyl 2-cyano-3-phenylacrylate
• 英文别名: tert-butyl (E)-benzylidenecyanoacetate；alpha-Cyanocinnamic acid tert-butyl ester；tert-butyl (E)-2-cyano-3-phenylprop-2-enoate
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₂
• 分子量: 229.279
• InChiKey: XYGKVHUAQHIFLA-FMIVXFBMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-tert-butyl 2-cyano-3-phenylacrylate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以87%的产率得到(E)-α-cyanocinnamic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本文披露了抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了Btk的可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症（包括淋巴瘤）和炎症性疾病或症状。

  公开号：

  WO2016004272A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 、 氰乙酸叔丁酯 在 哌啶 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.17h， 以67%的产率得到(E)-tert-butyl 2-cyano-3-phenylacrylate
  参考文献：
  名称：

  兴奋性氨基酸转运蛋白亚型1的第一种选择性抑制剂的构效关系研究：2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-5-氧代-5,6,7,8 -四氢-4 H-苯甲基-3-腈（UCPH-101）

  摘要：

  兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）在整个中枢神经系统中表达，它们负责兴奋性神经递质（S）-谷氨酸（Glu）的再摄取。（1）最近，我们报道了第一个亚型的发现。选择性EAAT1抑制剂2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4 H-亚甲基-3-腈（UCPH- 101）（1b）并进行了结构-活性关系（SAR）的入门研究。（2）在这里，我们通过类似物1g - 1t的设计，合成和药理学评估给出了详细的SAR 。通过比较1b，1h和1i的效能与1j相比，很明显，效力很大程度上受R 1取代基的化学性质影响。该研究还表明，官能团的任何化学变化或亲本支架的变化都会导致化合物在EAAT1处的抑制活性完全丧失。最终，UCPH-101的生物利用度研究确定其在血清（大鼠）中的半衰期为30分钟，但它也无法显着穿透血脑屏障。

  DOI：

  10.1021/jm1009154

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PHARMACYCLICS LLC

  公开号：WO2016004272A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are compounds that inhibit Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了Btk的可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症（包括淋巴瘤）和炎症性疾病或症状。
• Structure−Activity Relationship Study of First Selective Inhibitor of Excitatory Amino Acid Transporter Subtype 1: 2-Amino-4-(4-methoxyphenyl)-7-(naphthalen-1-yl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4<i>H</i>-chromene-3-carbonitrile (UCPH-101)
  作者：Mette N. Erichsen、Tri H. V. Huynh、Bjarke Abrahamsen、Jesper F. Bastlund、Christoffer Bundgaard、Olja Monrad、Anders Bekker-Jensen、Christina W. Nielsen、Karla Frydenvang、Anders A. Jensen、Lennart Bunch

  DOI：10.1021/jm1009154

  日期：2010.10.14

  The excitatory amino acid transporters (EAATs) are expressed throughout the central nervous system, where they are responsible for the reuptake of the excitatory neurotransmitter (S)-glutamate (Glu).(1) Recently, we have reported the discovery of the first subtype selective EAAT1 inhibitor 2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-7-(naphthalen-1-yl)-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile (UCPH-101)

  兴奋性氨基酸转运蛋白（EAAT）在整个中枢神经系统中表达，它们负责兴奋性神经递质（S）-谷氨酸（Glu）的再摄取。（1）最近，我们报道了第一个亚型的发现。选择性EAAT1抑制剂2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4 H-亚甲基-3-腈（UCPH- 101）（1b）并进行了结构-活性关系（SAR）的入门研究。（2）在这里，我们通过类似物1g - 1t的设计，合成和药理学评估给出了详细的SAR 。通过比较1b，1h和1i的效能与1j相比，很明显，效力很大程度上受R 1取代基的化学性质影响。该研究还表明，官能团的任何化学变化或亲本支架的变化都会导致化合物在EAAT1处的抑制活性完全丧失。最终，UCPH-101的生物利用度研究确定其在血清（大鼠）中的半衰期为30分钟，但它也无法显着穿透血脑屏障。
• Conjugate Addition of Perfluoroarenes to α,β-Unsaturated Carbonyls Enabled by an Alkoxide-Hydrosilane System: Implication of a Radical Pathway
  作者：Weilong Xie、Sung-Woo Park、Hoimin Jung、Dongwook Kim、Mu-Hyun Baik、Sukbok Chang

  DOI：10.1021/jacs.8b05744

  日期：2018.8.1

  reagents to α,β-unsaturated carbonyls is a key strategy for the construction of carbon-carbon bond in organic synthesis. Although direct C-H addition to unsaturated bonds via transition metal catalysis is explored in recent years, electron-deficient arenes that do not bear directing groups continue to be challenging. Herein we disclose the first example of a conjugate addition of perfluoroarenes to α,β-unsaturated

  有机金属试剂与α,β-不饱和羰基化合物的共轭加成是有机合成中碳-碳键构建的关键策略。尽管近年来探索了通过过渡金属催化将 CH 直接加成到不饱和键，但不带有导向基团的缺电子芳烃仍然具有挑战性。在本文中，我们公开了由醇盐-氢硅烷系统实现的全氟芳烃与 α,β-不饱和羰基的共轭加成的第一个例子。该反应可方便地在室温下在广泛的底物和反应物上进行，以提供高产率到极好的合成多功能产品。结合计算研究的机械实验表明，在这种转变中最有可能是一个激进的途径。
• Enantioselective Cyclopropanation of 2‐Cyano‐3‐arylacrylates Using Carbohydrate‐Based Crown Ethers
  作者：István Orbán、Bertalan Varga、Péter Bagi、Tamás Holczbauer、Zsolt Rapi

  DOI：10.1002/ejoc.202200112

  日期：2022.4.12

  substituted cyclopropane derivatives have been synthesized by the reaction of unsaturated cyanoacrylates with diethyl bromomalonate in the presence of carbohydrate-based crown ethers under mild phase transfer catalytic conditions. The solvent and the aromatic moiety affected the enantioselecivity, and a correlation has been found between the asymmetric induction and the position of the substituents on

  已通过不饱和氰基丙烯酸酯与溴丙二酸二乙酯在基于碳水化合物的冠醚存在下在温和的相转移催化条件下反应合成了对映体富集的高度取代的环丙烷衍生物。溶剂和芳族基团影响了对映体选择性，并且发现不对称诱导与芳环上取代基的位置之间存在相关性。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：CHEN Wei

  公开号：US20160002225A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are compounds that inhibit Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了能够抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的化合物。同时还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了可逆的Btk抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。本文还披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗药物联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或情况，异体免疫性疾病或情况，癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或情况。