7-(4-(4-(acridin-9-ylamino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-hydroxyheptanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(4-(4-(acridin-9-ylamino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-hydroxyheptanamide
• 英文别名: 7-[4-[4-(acridin-9-ylamino)phenyl]triazol-1-yl]-N-hydroxyheptanamide
• 化学式: C₂₈H₂₈N₆O₂
• 分子量: 480.569
• InChiKey: XXAXSXHMEURGFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-溴庚酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 7-(4-(4-(acridin-9-ylamino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-hydroxyheptanamide
  参考文献：
  名称：

  dual啶酮肟酸衍生物作为Topo和HDAC的双重抑制剂的设计，合成和抗癌评估

  摘要：

  多靶点抑制剂的设计引起了人们对癌症治疗的极大兴趣。基于拓扑异构酶和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的协同作用，我们设计和合成了一系列新的of啶异羟肟酸衍生物，它们是潜在的新型双重Topo和HDAC抑制剂。MTT分析表明，所有杂合化合物均显示出良好的抗增殖活性，其IC 50值在低微摩尔范围内，其中化合物8c显示出对U937的有效活性（IC 50  = 0.90μM）。另外，化合物8c还显示出最佳的HDAC抑制活性，其效力是HDAC抑制剂SAHA的几倍。随后的研究表明，所有化合物在50μM下均表现出Topo II抑制活性。此外，化合物8c可以与DNA相互作用并诱导U937细胞凋亡。这项研究提供了一套化合物，可用于进一步探索双重Topo和HDAC抑制剂，并且化合物8c可以是新型的双重Topo和HDAC抑制性抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.016

文献信息

• Design, synthesis and anticancer evaluation of acridine hydroxamic acid derivatives as dual Topo and HDAC inhibitors
  作者：Jiwei Chen、Dan Li、Wenlu Li、Jingxian Yin、Yueying Zhang、Zigao Yuan、Chunmei Gao、Feng Liu、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.016

  日期：2018.8

  Multitarget inhibitors design has generated great interest in cancer treatment. Based on the synergistic effects of topoisomerase and histone deacetylase inhibitors, we designed and synthesized a new series of acridine hydroxamic acid derivatives as potential novel dual Topo and HDAC inhibitors. MTT assays indicated that all the hybrid compounds displayed good antiproliferative activities with IC50

  多靶点抑制剂的设计引起了人们对癌症治疗的极大兴趣。基于拓扑异构酶和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的协同作用，我们设计和合成了一系列新的of啶异羟肟酸衍生物，它们是潜在的新型双重Topo和HDAC抑制剂。MTT分析表明，所有杂合化合物均显示出良好的抗增殖活性，其IC 50值在低微摩尔范围内，其中化合物8c显示出对U937的有效活性（IC 50  = 0.90μM）。另外，化合物8c还显示出最佳的HDAC抑制活性，其效力是HDAC抑制剂SAHA的几倍。随后的研究表明，所有化合物在50μM下均表现出Topo II抑制活性。此外，化合物8c可以与DNA相互作用并诱导U937细胞凋亡。这项研究提供了一套化合物，可用于进一步探索双重Topo和HDAC抑制剂，并且化合物8c可以是新型的双重Topo和HDAC抑制性抗癌药。