ethyl 4-(4-fluorothiophenyl)-6,7,8-trifluoroquinoline-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(4-fluorothiophenyl)-6,7,8-trifluoroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(4-fluorophenylthio)-6,7,8-trifluoroquinoline-3-carboxylate；Ethyl 6,7,8-trifluoro-4-(4-fluorophenyl)sulfanylquinoline-3-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₁₁F₄NO₂S
• 分子量: 381.35
• InChiKey: KGWXVQWYZLJWNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  64.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-fluorothiophenyl)-6,7,8-trifluoroquinoline-3-carboxylate 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 盐酸 、 正丁基锂 、 水 、 三溴化磷 、 二异丁基氢化铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Development of a Practical and Efficient Synthesis of SIPI-4884, a HMG CoA Reductase Inhibitor for the Treatment of Hypercholesterolemia

  摘要：

  An improved process of the novel HMG CoA reductase inhibitor SIPI-4884 has been developed for early preclinical pharmacology and safety studies, and it was made up with an efficient nine-step and scalable process. Significant improvements in the nucleophilic substitution, reduction, Wittig-Horner reaction, and preparation of calcium salt were demonstrated. The overall yield was improved to 17.2%.

  DOI：

  10.1021/op400060z
• 作为产物：
  描述：

  6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 4-(4-fluorothiophenyl)-6,7,8-trifluoroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Quinoline Compounds, Intermediates, Preparation Methods and Uses Thereof

  摘要：

  一种喹啉类化合物，其化学式为A，药物可接受的溶剂化合物、光学异构体或其多晶形态。公式D的中间体。其中，R1、R2和R3独立地为H、卤素或公式H的取代基，其中，R为H、卤素、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基。制备方法及用于制造抑制HMG CoA还原酶和治疗与高血脂相关疾病的药物的用途。与先前公开的氟伐他汀、罗伐他汀、匹伐他汀相比，目前的喹啉类化合物具有更好的抑制HMG CoA还原酶活性。目前的喹啉类化合物可用于治疗与高血脂相关的疾病。

  公开号：

  US20110046379A1

文献信息

• Synthesis and HMG CoA reductase inhibition of 4-thiophenyl quinolines as potential hypocholesterolemic agents
  作者：Zhengyan Cai、Weicheng Zhou、Lixin Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.044

  日期：2007.12

  8-trisubstituted-4-chloro-quinoline-3-carboxylates by several reactions and evaluated for their ability to inhibit the rat HMG CoA reductase in vitro. It was found that substitution with a variety of thiophenyl groups at position 4 in quinoline resulted in retention or enhancement of the inhibition and the preferable groups were 4-isopropyl-thiophenyl and 3-methoxy-thiophenyl. (4R,6S)-6-[(E)-2-(6,7,8-trifluoro-4

  由6,7,8-三取代-4-氯喹啉-3-羧酸乙酯经数个反应合成了一系列新颖的基于4-硫代苯基喹啉的甲羟戊酸内酯衍生物，并评估了它们在体外抑制大鼠HMG CoA还原酶的能力。 。发现在喹啉的4位上被各种硫代苯基取代会导致抑制作用的保持或增强，优选的基团是4-异丙基-硫代苯基和3-甲氧基-硫代苯基。（4R，6S）-6-[（E）-2-（6,7,8-三氟-4-异丙基硫代苯基-喹啉-3-基）-乙烯基]-3,4,5,6-四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（A16）和（4R，6S）-6-[（E）-2-（6-氟-4,7-二-（3-甲氧基-硫代苯基）-喹啉-3 -基）-乙烯基] -3,4，5，