haematocin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: haematocin
• 英文别名: [(1R,4S,5S,11R,14S,15S)-15-acetyloxy-1,11-bis(methylsulfanyl)-2,12-dioxo-3,13-diazapentacyclo[11.7.0.03,11.04,9.014,19]icosa-6,8,16,18-tetraen-5-yl] acetate
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₆S₂
• 分子量: 502.612
• InChiKey: FPNHTLQJBSBNHG-KHTMQFLISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(1R,4S,5S,11R,14S,15S)-5,15-dihydroxy-21,22,23,24-tetrathia-3,13-diazahexacyclo[9.9.4.01,13.03,11.04,9.014,19]tetracosa-6,8,16,18-tetraene-2,12-dione	1402592-82-8	C18H16N2O4S4	452.6
  ——	prop-2-enyl (2S,7S,7aS)-2-[(2S,7S,7aS)-7-hydroxy-2-methoxycarbonyl-2,3,7,7a-tetrahydroindole-1-carbonyl]-7-hydroxy-2,3,7,7a-tetrahydroindole-1-carboxylate	1402592-79-3	C23H26N2O7	442.469
  ——	(1S,4S,5S,11S,14S,15S)-5,15-dihydroxy-3,13-diazapentacyclo[11.7.0.03,11.04,9.014,19]icosa-6,8,16,18-tetraene-2,12-dione	1402592-81-7	C18H18N2O4	326.352
  ——	7-O-tert-butyl 8-O-methyl (3aR,6S,6aR,8S,9aS)-2-sulfanylidene-6-tri(propan-2-yl)silyloxy-6,6a,8,9-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-d]indole-7,8-dicarboxylate	1402592-69-1	C25H41NO7SSi	527.755
  ——	1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,7S,7aS)-7-hydroxy-2,3,7,7a-tetrahydroindole-1,2-dicarboxylate	1402592-70-4	C15H21NO5	295.335
  ——	(2S,7S,7aS)-7-hydroxy-1-prop-2-enoxycarbonyl-2,3,7,7a-tetrahydroindole-2-carboxylic acid	1402592-76-0	C13H15NO5	265.266
  ——	3-O-tert-butyl 4-O-methyl (1S,2R,4S,6S,7R)-6-hydroxy-8,9-dioxa-3-azatricyclo[5.2.2.02,6]undec-10-ene-3,4-dicarboxylate	1402592-66-8	C15H21NO7	327.334
  ——	1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,3aR,7aR)-3a-hydroxy-3,7a-dihydro-2H-indole-1,2-dicarboxylate	1402592-65-7	C15H21NO5	295.335

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-O-tert-butyl 8-O-methyl (3aR,6S,6aR,8S,9aS)-2-sulfanylidene-6-tri(propan-2-yl)silyloxy-6,6a,8,9-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-d]indole-7,8-dicarboxylate 在 盐酸 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 碳酸氢钠 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三甲氧基磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 71.55h， 生成 haematocin
  参考文献：
  名称：

  Epicoccin G、8,8'-epi-ent-Rostratin B、Gliotoxin、Gliotoxin G、Emethallicin E 的合成方法、对映选择性全合成血红素和新型抗病毒和抗疟药的发现

  摘要：

  已经开发了一种用于从二酮哌嗪制备桥二硫、表四硫和双（甲硫基）二酮哌嗪的改进的亚磺酰化方法。在 THF 中使用 NaHMDS 和相关碱和元素硫或双[双（三甲基甲硅烷基）氨基]三硫化物 (23)，将开发的方法应用于合成一系列天然和设计的分子，包括表球菌素 G (1)、8、 8'-epi-ent-rostratin B (2)、gliotoxin (3)、gliotoxin G (4)、emethallicin E (5) 和 heematocin (6)。对选定合成化合物的生物筛选导致发现了许多纳摩尔抗脊髓灰质炎病毒药物（即 46、2,2'-epi-46 和 61）和几种低微摩尔抗恶性疟原虫先导化合物（即 46、 2,2'-epi-46、58、61 和 1)。

  DOI：

  10.1021/ja308429f

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Epidithio-, Epitetrathio-, and bis-(Methylthio)diketopiperazines: Synthetic Methodology, Enantioselective Total Synthesis of Epicoccin G, 8,8′-<i>epi</i>-<i>ent</i>-Rostratin B, Gliotoxin, Gliotoxin G, Emethallicin E, and Haematocin and Discovery of New Antiviral and Antimalarial Agents
  作者：K. C. Nicolaou、Min Lu、Sotirios Totokotsopoulos、Philipp Heretsch、Denis Giguère、Ya-Ping Sun、David Sarlah、Thu H. Nguyen、Ian C. Wolf、Donald F. Smee、Craig W. Day、Selina Bopp、Elizabeth A. Winzeler

  DOI：10.1021/ja308429f

  日期：2012.10.17

  An improved sulfenylation method for the preparation of epidithio-, epitetrathio-, and bis-(methylthio)diketopiperazines from diketopiperazines has been developed. Employing NaHMDS and related bases and elemental sulfur or bis[bis(trimethylsilyl)amino]trisulfide (23) in THF, the developed method was applied to the synthesis of a series of natural and designed molecules, including epicoccin G (1), 8

  已经开发了一种用于从二酮哌嗪制备桥二硫、表四硫和双（甲硫基）二酮哌嗪的改进的亚磺酰化方法。在 THF 中使用 NaHMDS 和相关碱和元素硫或双[双（三甲基甲硅烷基）氨基]三硫化物 (23)，将开发的方法应用于合成一系列天然和设计的分子，包括表球菌素 G (1)、8、 8'-epi-ent-rostratin B (2)、gliotoxin (3)、gliotoxin G (4)、emethallicin E (5) 和 heematocin (6)。对选定合成化合物的生物筛选导致发现了许多纳摩尔抗脊髓灰质炎病毒药物（即 46、2,2'-epi-46 和 61）和几种低微摩尔抗恶性疟原虫先导化合物（即 46、 2,2'-epi-46、58、61 和 1)。