7-phenyl- 3H,6H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-9-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-phenyl- 3H,6H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-9-one
• 英文别名: 7-phenyl-3H,6H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-9-one；7-Phenyl-3,6-dihydropyrrolo[3,2-f]quinolin-9-one
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O
• 分子量: 260.295
• InChiKey: KPEBIZFOKQFEBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-phenyl- 3H,6H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-9-one 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-cyclopropyl-7-phenyl-6H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-9-one-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗有丝分裂剂的7-苯基-吡咯并喹啉酮3-酰胺衍生物的合成，构效关系和生物学评估。

  摘要：

  通过在3-N位置引入苯甲酰基，磺酰基和氨基甲酰基侧链获得7-吡咯并[3,2-f]喹啉酮的小文库，并评估其对一组白血病和实体瘤细胞系的细胞毒性。它们中的大多数显示出高的抗增殖活性，GI50的范围从微纳摩尔到亚纳摩尔值，这些值与化合物对微管蛋白聚合的抑制活性非常相关。基于最近提出的秋水仙碱结合位点抑制剂（CBSI）药效团，在秋水仙碱域中新型7-PPyQ的相互作用被合理化。活性最高的化合物（4a和4b）在正常人淋巴细胞中不会诱导明显的细胞死亡，这表明这些化合物可能对癌细胞具有选择性。特别是，4a是HeLa和Jurkat细胞系中凋亡的有效诱导剂。另一方面，与4a相比，磺酰基衍生物4b显示出较低的效力。对于这两种化合物，细胞凋亡的诱导与线粒体跨膜电位的耗散和活性氧的产生有关，这表明用这些化合物处理的细胞遵循细胞凋亡的内在途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.026
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基吲哚 在 calcium sulfate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二苯醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 7-phenyl- 3H,6H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-9-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 7-Phenyl-6,9-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-9-ones:  A New Class of Antimitotic Agents Devoid of Aromatase Activity

  摘要：

  The newly synthesized 7-phenyl-3H-pyrrolo[3,2-f]quinolinones 16-26 and previously 27 and 28 were assayed for their in vitro antiproliferative activity on tumor cell lines, and the lead compound 16 in vivo on a singenic hepatocellular carcinoma in Balb/c mice. Results from FACS, immunofluorescence microscopy analysis, tubulin polymerization assay, and tritiated water release assay for the CYP19 activity confirmed the new compounds as potential anticancer agents acting by tubulin depolymerization, but devoid of aromatase activity unlike their geometric [2,3-h] isomers.

  DOI：

  10.1021/jm0510676

文献信息

• Evaluating the effects of fluorine on biological properties and metabolic stability of some antitubulin 3-substituted 7-phenyl-pyrroloquinolinones
  作者：Roberta Bortolozzi、Davide Carta、Matteo Dal Prà、Giuseppe Antoniazzi、Elena Mattiuzzo、Mattia Sturlese、Veronica Di Paolo、Laura Calderan、Stefano Moro、Ernest Hamel、Luigi Quintieri、Roberto Ronca、Giampietro Viola、Maria Grazia Ferlin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.092

  日期：2019.9

  remarkable cytotoxic activity in the multidrug-resistant cell line CEMVbl100, suggesting that they are not substrates for P-glycoprotein. All compounds inhibited tubulin assembly and the binding of [3H]colchicine to tubulin, with the best activity occurring with compound 15. Mechanistic studies carried out on compound 12 indicated that it caused (a) a strong G2/M arrest; (b) apoptosis in a time- and

  为了提高3 N-乙基-7-PPyQ和3 N-苯甲酰基-7-PPyQ的代谢稳定性，合成了少量的氟化7-苯基-吡咯并喹啉酮（7-PPyQ）衍生物。评估了氟氢等构异构对生物活性和代谢稳定性的可能影响。在-7-苯基环的2或3位上的氟原子的引入，得到7- PPyQ衍生物12，13和15，这表明有效的细胞毒性（低微摩尔和亚纳摩尔GI 50个S）无论是在人白血病和固体肿瘤细胞系。它们均未在静止和增殖的人类淋巴细胞中诱导明显的细胞死亡。而且12，13和15在多药耐药细胞系CEM Vbl100中表现出显着的细胞毒性活性，表明它们不是P-糖蛋白的底物。所有化合物均抑制微管蛋白的组装和[ 3 H]秋水仙碱与微管蛋白的结合，化合物15具有最佳活性。对化合物12进行的机理研究表明，它导致（a）强烈的G2 / M阻滞；（b）以时间和浓度依赖性的方式发生细胞凋亡；（c）大量产生ROS（与观察到的线粒体去极化高度吻合）；
• Synthesis and Biological Activity of 7-Phenyl-6,9-dihydro-3<i>H</i>-pyrrolo[3,2-<i>f</i>]quinolin-9-ones:  A New Class of Antimitotic Agents Devoid of Aromatase Activity
  作者：Venusia Gasparotto、Ignazio Castagliuolo、Gianfranco Chiarelotto、Vincenzo Pezzi、Daniela Montanaro、Paola Brun、Giorgio Palù、Giampietro Viola、Maria Grazia Ferlin

  DOI：10.1021/jm0510676

  日期：2006.3.1

  The newly synthesized 7-phenyl-3H-pyrrolo[3,2-f]quinolinones 16-26 and previously 27 and 28 were assayed for their in vitro antiproliferative activity on tumor cell lines, and the lead compound 16 in vivo on a singenic hepatocellular carcinoma in Balb/c mice. Results from FACS, immunofluorescence microscopy analysis, tubulin polymerization assay, and tritiated water release assay for the CYP19 activity confirmed the new compounds as potential anticancer agents acting by tubulin depolymerization, but devoid of aromatase activity unlike their geometric [2,3-h] isomers.
• Synthesis, structure-activity relationships and biological evaluation of 7-phenyl-pyrroloquinolinone 3-amide derivatives as potent antimitotic agents
  作者：Davide Carta、Roberta Bortolozzi、Mattia Sturlese、Veronica Salmaso、Ernest Hamel、Giuseppe Basso、Laura Calderan、Luigi Quintieri、Stefano Moro、Giampietro Viola、Maria Grazia Ferlin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.026

  日期：2017.2

  of 7-pyrrolo[3,2-f]quinolinones was obtained by introducing benzoyl, sulfonyl and carbamoyl side chains at the 3-N position, and their cytotoxicity against a panel of leukemic and solid tumor cell lines was evaluated. Most of them showed high antiproliferative activity with GI50s ranging from micro-to sub-nanomolar values, and these values correlated well with the inhibitory activities of the compounds

  通过在3-N位置引入苯甲酰基，磺酰基和氨基甲酰基侧链获得7-吡咯并[3,2-f]喹啉酮的小文库，并评估其对一组白血病和实体瘤细胞系的细胞毒性。它们中的大多数显示出高的抗增殖活性，GI50的范围从微纳摩尔到亚纳摩尔值，这些值与化合物对微管蛋白聚合的抑制活性非常相关。基于最近提出的秋水仙碱结合位点抑制剂（CBSI）药效团，在秋水仙碱域中新型7-PPyQ的相互作用被合理化。活性最高的化合物（4a和4b）在正常人淋巴细胞中不会诱导明显的细胞死亡，这表明这些化合物可能对癌细胞具有选择性。特别是，4a是HeLa和Jurkat细胞系中凋亡的有效诱导剂。另一方面，与4a相比，磺酰基衍生物4b显示出较低的效力。对于这两种化合物，细胞凋亡的诱导与线粒体跨膜电位的耗散和活性氧的产生有关，这表明用这些化合物处理的细胞遵循细胞凋亡的内在途径。