2-(3-chloro-propyl)-5-ethoxy-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-chloro-propyl)-5-ethoxy-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 2-Methyl-2-propanyl 2-(3-chloropropyl)-5-ethoxy-1H-indole-1-carboxylate；tert-butyl 2-(3-chloropropyl)-5-ethoxyindole-1-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₄ClNO₃
• 分子量: 337.846
• InChiKey: XPKADSGIESYQHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-chloro-propyl)-5-ethoxy-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以5.12 g的产率得到7-乙氧基-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚
  参考文献：
  名称：

  有效合成5-HT 2C受体激动剂前体

  摘要：

  描述了针对三环吲哚衍生物2的短，可缩放的合成方法，所述三环吲哚衍生物2是5-HT 2C激动剂1的合成的中间体。合成开始于将便宜的4-硝基-3-甲基苯酚（11）进行Williamson醚化，然后还原为相应的苯胺13，然后进行Boc保护。通过锂化将14中的甲基酰化，得到γ-氯酮16，将其进行酸促进的吲哚形成，得到17。在最后的步骤，加入NaOH引起的Boc保护基，随后直接分子内亲核取代的水解裂解产生了目标分子2中的65％以上六个步骤的总产率。

  DOI：

  10.1021/op050065s
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基间甲苯酚 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 仲丁基锂 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 丁酮 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、210.0 kPa 条件下， 反应 8.08h， 生成 2-(3-chloro-propyl)-5-ethoxy-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  有效合成5-HT 2C受体激动剂前体

  摘要：

  描述了针对三环吲哚衍生物2的短，可缩放的合成方法，所述三环吲哚衍生物2是5-HT 2C激动剂1的合成的中间体。合成开始于将便宜的4-硝基-3-甲基苯酚（11）进行Williamson醚化，然后还原为相应的苯胺13，然后进行Boc保护。通过锂化将14中的甲基酰化，得到γ-氯酮16，将其进行酸促进的吲哚形成，得到17。在最后的步骤，加入NaOH引起的Boc保护基，随后直接分子内亲核取代的水解裂解产生了目标分子2中的65％以上六个步骤的总产率。

  DOI：

  10.1021/op050065s

文献信息

• Efficient Synthesis of a 5-HT_2C Receptor Agonist Precursor
  作者：René Peters、Pius Waldmeier、Agnès Joncour

  DOI：10.1021/op050065s

  日期：2005.7.1

  followed by reduction to the corresponding aniline 13 and subsequent Boc protection. Acylation of the methyl group in 14 via lithiation furnished γ-chloroketone 16, which was subjected to acid promoted indole formation to afford 17. In the final step, NaOH induced hydrolytic cleavage of the Boc protecting group followed by direct intramolecular nucleophilic substitution gave rise to target molecule 2

  描述了针对三环吲哚衍生物2的短，可缩放的合成方法，所述三环吲哚衍生物2是5-HT 2C激动剂1的合成的中间体。合成开始于将便宜的4-硝基-3-甲基苯酚（11）进行Williamson醚化，然后还原为相应的苯胺13，然后进行Boc保护。通过锂化将14中的甲基酰化，得到γ-氯酮16，将其进行酸促进的吲哚形成，得到17。在最后的步骤，加入NaOH引起的Boc保护基，随后直接分子内亲核取代的水解裂解产生了目标分子2中的65％以上六个步骤的总产率。