5-(3-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(3-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-methyl-5-(3-chlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid；3-(3-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₂
• 分子量: 236.658
• InChiKey: CQAQTRKUCCDFFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl-4-(2-amino-3-phenylpropanamido)benzoate hydrochloride 、 5-(3-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Fragment-Based Lead Generation of 5-Phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide Derivatives as Leads for Potent Factor Xia Inhibitors

  摘要：

  FXIa被认为是抗凝药物发现的主要靶点，因为减少了出血风险。在这篇论文中，我们将5-苯基-1H-吡唑-3-羧酸衍生物定义为FXIa抑制剂的引物片段，用于引物发现。在将化合物3中的(E)-3-(5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基)丙烯酰胺基团替换为5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-3-羧酰胺后，我们从FXIa抑制剂3转变为将引物片段融合成FXIa抑制剂的药效团的支架。随后，我们合成并评估了一系列具有不同P1、P1'和P2'基团的5-苯基-1H-吡唑-3-羧酰胺衍生物的FXIa抑制活性。最后，对它们的结构活性关系进行了系统研究，得到了引物化合物7za（FXIa Ki = 90.37 nM，在兔血浆中1.5× aPTT = 43.33μM），该化合物表现出良好的体外抑制FXIa活性和优秀的体外凝血活性。此外，研究了7za与FXIa的结合方式，结果表明7za的2-甲基环丙烷甲酰胺基团与FXIa骨架中的Tyr58B和Thr35直接形成两个氢键，使7za以高效的方式结合到FXIa上。

  DOI：

  10.3390/molecules23082002
• 作为产物：
  描述：

  3'-氯丙酮苯 在 水 、 一水合肼 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 5-(3-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Fragment-Based Lead Generation of 5-Phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide Derivatives as Leads for Potent Factor Xia Inhibitors

  摘要：

  FXIa被认为是抗凝药物发现的主要靶点，因为减少了出血风险。在这篇论文中，我们将5-苯基-1H-吡唑-3-羧酸衍生物定义为FXIa抑制剂的引物片段，用于引物发现。在将化合物3中的(E)-3-(5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基)丙烯酰胺基团替换为5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-3-羧酰胺后，我们从FXIa抑制剂3转变为将引物片段融合成FXIa抑制剂的药效团的支架。随后，我们合成并评估了一系列具有不同P1、P1'和P2'基团的5-苯基-1H-吡唑-3-羧酰胺衍生物的FXIa抑制活性。最后，对它们的结构活性关系进行了系统研究，得到了引物化合物7za（FXIa Ki = 90.37 nM，在兔血浆中1.5× aPTT = 43.33μM），该化合物表现出良好的体外抑制FXIa活性和优秀的体外凝血活性。此外，研究了7za与FXIa的结合方式，结果表明7za的2-甲基环丙烷甲酰胺基团与FXIa骨架中的Tyr58B和Thr35直接形成两个氢键，使7za以高效的方式结合到FXIa上。

  DOI：

  10.3390/molecules23082002

文献信息

• LIGANDS FOR ANTIBODY AND Fc-FUSION PROTEIN PURIFICATION BY AFFINITY CHROMATOGRAPHY
  申请人：Graffinity Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP2601208A2

  公开（公告）日：2013-06-12
• [EN] LIGANDS FOR ANTIBODY AND Fc-FUSION PROTEIN PURIFICATION BY AFFINITY CHROMATOGRAPHY<br/>[FR] LIGANDS POUR LA PURIFICATION D'ANTICORPS ET DE PROTÉINE DE FUSION À FC PAR CHROMATOGRAPHIE D'AFFINITÉ
  申请人：GRAFFINITY PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2012017021A2

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention relates to the use for affinity purification of an antibody or an fragment of an antibody, of a ligand-substituted matrix comprising a support material and at least one ligand covalently bonded to the support material, the ligand being represented by formula (I) wherein Sp is a spacer group; v is 0 or 1; Am is an amide group -NR1-C(O)-, and wherein either NR1 is attached to Ar1 and C(O)- is attached to Ar2, or -C(O)- is attached to Ar1 and NR1 is attached to Ar2; and R1 is hydrogen or C1 to C4 alkyl, preferably hydrogen or methyl; and more preferably hydrogen; Ar1 is a divalent 5- or 6-membered substituted or unsubstituted aromatic ring; Ar2 is 5- or 6-membered heterocyclic aromatic ring which is (a) attached to a further 5- or 6-membered aromatic ring via a single bond; or (b) fused to a further 5- or 6-membered aromatic ring as part of a multicyclic ring system; or (c) attached to at least one substituent selected from C1 to C4 alkyl; C2 to C4 alkenyl; C2 to C4 alkynyl; a halogen; C1 to C4 haloalkyl; hydroxyl-substituted C1 to C4 alkyl; C1 to C4 alkoxy; hydroxyl-substituted C1 to C4 alkoxy; C1 to C4 alkylamino; C1 to C4 alkylthio; and combinations thereof.